Rapamycin a regulační T buňky při transplantaci ledvin
Rapamycin a regulační T buňky u pacientů po transplantaci ledvin: dvouletá randomizovaná prospektivní studie
Odpověď imunitního systému je zprostředkována interakcí mezi antigen prezentující buňkou (APC), CD4+ T pomocnými buňkami (Th) a CD4+ CD25+ regulačními T buňkami, podskupinou CD4+ T buněk, které exprimují IL-2 receptor (CD25) a transkripčními buňkami. faktor foxp3. Regulační T lymfocyty mohou přispívat k udržení tolerance potlačením imunitní odpovědi na normální nebo s nádorem spojené antigeny.
Regulační T buňky vystupují z brzlíku během ontogeneze a představují asi 10 % periferních Cd4+ t buněk.
Rapamycin je jednou z nejpoužívanějších léčeb k prevenci selhání renálního aloštěpu. Na rozdíl od kalcineurinových inhibitorů (cyklosporin a takrolimus), které inhibují aktivaci T-buněk prostřednictvím inhibice aktivace kalcineurinu, rapamycin inhibuje buněčnou proliferaci tím, že narušuje progresi buněčného cyklu, zejména interakcí s mTOR. Nedávno Battaglia et al. prokázali amplifikaci Treg v myších CD4+ lymfocytech ošetřených rapamycinem in vitro.
Cílem studie je zhodnotit vliv různých imunosupresivních režimů na regulační T lymfocyty a ověřit hypotézu, že rapamycin může navodit toleranci u pacientů s transplantovanou ledvinou více než léčba cyklosporinem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jde o dvouletou randomizovanou kontrolovanou studii v paralelních skupinách.
Bylo rozhodnuto porovnat různé imunosupresivní režimy:
- cyklosporin + mykofenolát + prednison
- rapamycin + mykofenolát + prednison, tato léčba by měla být zahájena po měsíci od transplantace ledviny.
Pacient by měl navštívit v měsíci 1-6-12-24 po transplantaci. Při kontrole budeme hlásit následující údaje: fyzikální vyšetření, krevní test (krevní obraz, kreatinin, BUN, imunosupresivní koncentrace v krvi, histologická odpověď kontrolní renální biopsie), krevní tlak, doprovodná změna současné terapie, patologická odchylka, případná hospitalizace jak v běžném, tak v DH režimu.
Navíc při všech kontrolních návštěvách bude odebrán vzorek krve pro hodnocení regulačních t buněk.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Pavia, Itálie, 27100
- Policlinico Fondazione IRCCS "San Matteo"
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž a žena ve věku od 18 do 75 let
- Transplantovaní pacienti od kadaverózních dárců
- Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný konsenzus
Kritéria vyloučení:
- Právně neschopní pacienti
- Pacienti, kteří se v posledních 3 měsících zúčastnili jiných studií
- Závislý na alkoholu nebo kouření
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rapamycin
Udržovací léčba rapamycin + mykofenolát + prednison.
Tato léčba bude zavedena měsíc po transplantaci ledviny.
|
Tito pacienti podstoupí udržovací imunosupresivní léčbu rapamycin + mykofenolát + prednison dle zavedené klinické praxe.
Dávkování léků bude založeno na hodnocení minimálních sérových hladin a bude upraveno v případě potřeby.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: cyklosporin
Udržovací léčba cyklosporinem + mykofenolátem + prednisonem.
Tato léčba bude zavedena měsíc po transplantaci ledviny.
|
Tito pacienti podstoupí udržovací imunosupresivní léčbu cyklosporinem + mykofenolátem + prednisonem dle zavedené klinické praxe.
Dávkování léků bude založeno na hodnocení minimálních sérových hladin a bude upraveno v případě potřeby.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Absolutní počet T-reg po transplantaci ledviny u pacientů léčených rapamycinem ve srovnání s pacienty léčenými cyklosporinem
Časové okno: Každých 6 měsíců po transplantaci
|
Každých 6 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nežádoucí účinky vzniklé během trvání klinické studie, které poškozují pacienta, nejsou součástí přirozené historie onemocnění.
Časové okno: Každé dva měsíce během sledování
|
Každé dva měsíce během sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Dal Canton, MD, Policlinico Fondazione IRCCS "San Matteo", Pavia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Battaglia M, Stabilini A, Migliavacca B, Horejs-Hoeck J, Kaupper T, Roncarolo MG. Rapamycin promotes expansion of functional CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells of both healthy subjects and type 1 diabetic patients. J Immunol. 2006 Dec 15;177(12):8338-47. doi: 10.4049/jimmunol.177.12.8338.
- San Segundo D, Fernandez-Fresnedo G, Ruiz JC, Rodrigo E, Benito MJ, Arias M, Lopez-Hoyos M. Two-year follow-up of a prospective study of circulating regulatory T cells in renal transplant patients. Clin Transplant. 2010 May-Jun;24(3):386-93. doi: 10.1111/j.1399-0012.2009.01086.x. Epub 2009 Sep 11.
- Ramirez E, Morales JM, Lora D, Mellado M, Cevey M, Alfaro FJ, De Pablos P, Andres A, Paz-Artal E, Serrano A. Peripheral blood regulatory T cells in long-term kidney transplant recipients. Transplant Proc. 2009 Jul-Aug;41(6):2360-2. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.05.007.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Sirolimus
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- 20070034809
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .