Rapamicina e cellule T regolatorie nel trapianto di rene

La risposta del sistema immunitario è mediata dall'interazione tra la cellula presentante l'antigene (APC), le cellule T helper CD4+ (Th) e le cellule T regolatorie CD4+ CD25+, un sottogruppo di cellule T CD4+ che esprimono il recettore dell'IL-2 (CD25) e il recettore trascrizionale fattore foxp3. I linfociti T regolatori possono contribuire al mantenimento della tolleranza sopprimendo la risposta immunitaria agli antigeni normali o associati al tumore.

I linfociti T regolatori emergono dal timo durante l'ontogenesi e rappresentano circa il 10% dei linfociti T Cd4+ periferici.

La rapamicina è uno dei trattamenti più utilizzati per prevenire l'insufficienza del trapianto renale. A differenza degli inibitori della calcineurina (ciclosporina e tacrolimus), che inibiscono l'attivazione delle cellule T attraverso l'inibizione dell'attivazione della calcineurina, la rapamicina inibisce la proliferazione cellulare compromettendo la progressione del ciclo cellulare, in particolare mediante l'interazione con mTOR. Recentemente Battaglia e coll. hanno dimostrato un'amplificazione delle Treg nei linfociti murini CD4+ trattati con rapamicina in vitro.

Scopo dello studio è valutare l'effetto di diversi regimi immunosoppressivi sui linfociti T regolatori e verificare l'ipotesi che la rapamicina possa indurre tolleranza nei pazienti trapiantati di rene, più del trattamento con ciclosporina.