Rapamicina e Células T Reguladoras no Transplante Renal

A resposta do sistema imunológico é mediada pela interação entre a célula apresentadora de antígeno (APC), as células auxiliares T CD4+ (Th) e as células T reguladoras CD4+ CD25+, um subgrupo de células T CD4+ que expressam o receptor IL-2 (CD25) e os receptores transcricionais fator foxp3. As células T reguladoras podem contribuir para a manutenção da tolerância ao suprimir a resposta imune a antígenos normais ou associados a tumores.

As células T reguladoras emergem do timo durante a ontogênese e representam cerca de 10% das células t Cd4+ periféricas.

A rapamicina é um dos tratamentos mais utilizados para prevenir a falência do aloenxerto renal. Diferentemente dos inibidores da calcineurina (ciclosporina e tacrolimus), que inibem a ativação das células T por meio da inibição da ativação da calcineurina, a rapamicina inibe a proliferação celular ao prejudicar a progressão do ciclo celular, principalmente pela interação com mTOR. Recentemente Battaglia et al. demonstraram uma amplificação de Treg em linfócitos CD4+ murinos tratados com rapamicina in vitro.

O objetivo do estudo é avaliar o efeito de diferentes regimes imunossupressores sobre as células T reguladoras e verificar a hipótese de que a rapamicina pode induzir tolerância em pacientes transplantados renais, mais do que o tratamento com ciclosporina.