Rapamicina y Células T Reguladoras en Trasplante de Riñón
Rapamicina y células T reguladoras en pacientes con trasplante renal: un estudio prospectivo aleatorizado de dos años
La respuesta del sistema inmunitario está mediada por la interacción entre la célula presentadora de antígeno (APC), las células auxiliares T CD4+ (Th) y las células T reguladoras CD4+ CD25+, un subgrupo de células T CD4+ que expresan el receptor de IL-2 (CD25) y el mecanismo transcripcional. factor foxp3. Las células T reguladoras pueden contribuir al mantenimiento de la tolerancia al suprimir la respuesta inmunitaria a antígenos normales o asociados a tumores.
Las células T reguladoras emergen del timo durante la ontogénesis y representan alrededor del 10 % de las células T Cd4+ periféricas.
La rapamicina es uno de los tratamientos más utilizados para prevenir el fracaso del aloinjerto renal. A diferencia de los inhibidores de la calcineurina (ciclosporina y tacrolimus), que inhiben la activación de las células T mediante la inhibición de la activación de la calcineurina, la rapamicina inhibe la proliferación celular al impedir la progresión del ciclo celular, en particular mediante la interacción con mTOR. Recientemente Battaglia et al. han demostrado una amplificación de Treg en linfocitos CD4+ murinos tratados con rapamicina in vitro.
El objetivo del estudio es evaluar el efecto de diferentes regímenes inmunosupresores sobre las células T reguladoras y verificar la hipótesis de que la rapamicina puede inducir tolerancia en pacientes trasplantados de riñón, más que el tratamiento con ciclosporina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Es un ensayo controlado aleatorio de dos años en grupos paralelos.
Se ha resuelto comparar diferentes regímenes inmunosupresores:
- ciclosporina+micofenolato+prednisona
- rapamicina + micofenolato + prednisona, este tratamiento debe iniciarse al mes del trasplante renal.
El paciente debe ser visitado en el mes 1-6-12-24 desde el trasplante. Durante el control informaremos los siguientes datos: examen físico, análisis de sangre (hemograma, creatinina, BUN, concentración de inmunosupresores en sangre, respuesta histológica de biopsia renal de vigilancia), presión arterial, cambio concomitante de la terapia actual, variación patológica o cualquier hospitalización. tanto ordinaria como en régimen DH.
Además en toda visita de control se tomará una muestra de sangre para evaluación de células T reguladoras.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pavia, Italia, 27100
- Policlinico Fondazione IRCCS "San Matteo"
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 75 años
- Pacientes trasplantados de donante cadavérico
- Pacientes que han dado consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Pacientes legalmente incapaces
- Pacientes que hayan participado en otros estudios en los últimos 3 meses
- Adicto al alcohol o al tabaco
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rapamicina
Tratamiento de mantenimiento con rapamicina + micofenolato + prednisona.
Este tratamiento se implantará un mes después del trasplante renal.
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Estos pacientes recibirán tratamiento inmunosupresor de mantenimiento con rapamicina + micofenolato + prednisona según la práctica clínica establecida.
La dosificación de los medicamentos se basará en las evaluaciones de los niveles séricos mínimos y se ajustará cuando sea necesario.
Otros nombres:
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Comparador activo: ciclosporina
Tratamiento de mantenimiento con ciclosporina + micofenolato + prednisona.
Este tratamiento se implantará un mes después del trasplante renal.
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Estos pacientes recibirán tratamiento inmunosupresor de mantenimiento con ciclosporina + micofenolato + prednisona según la práctica clínica establecida.
La dosificación de los medicamentos se basará en las evaluaciones de los niveles séricos mínimos y se ajustará cuando sea necesario.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El número absoluto de T-reg después del trasplante renal en pacientes en tratamiento con rapamicina en comparación con pacientes tratados con ciclosporina
Periodo de tiempo: Cada 6 meses después del trasplante
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Cada 6 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos desarrollados durante la duración del estudio clínico, que dañan al paciente, que no forman parte de la historia natural de la enfermedad.
Periodo de tiempo: Cada dos meses durante el seguimiento
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Cada dos meses durante el seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Dal Canton, MD, Policlinico Fondazione IRCCS "San Matteo", Pavia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Battaglia M, Stabilini A, Migliavacca B, Horejs-Hoeck J, Kaupper T, Roncarolo MG. Rapamycin promotes expansion of functional CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells of both healthy subjects and type 1 diabetic patients. J Immunol. 2006 Dec 15;177(12):8338-47. doi: 10.4049/jimmunol.177.12.8338.
- San Segundo D, Fernandez-Fresnedo G, Ruiz JC, Rodrigo E, Benito MJ, Arias M, Lopez-Hoyos M. Two-year follow-up of a prospective study of circulating regulatory T cells in renal transplant patients. Clin Transplant. 2010 May-Jun;24(3):386-93. doi: 10.1111/j.1399-0012.2009.01086.x. Epub 2009 Sep 11.
- Ramirez E, Morales JM, Lora D, Mellado M, Cevey M, Alfaro FJ, De Pablos P, Andres A, Paz-Artal E, Serrano A. Peripheral blood regulatory T cells in long-term kidney transplant recipients. Transplant Proc. 2009 Jul-Aug;41(6):2360-2. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.05.007.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Sirolimus
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- 20070034809
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