Rapamycine et cellules T régulatrices dans la transplantation rénale

La réponse du système immunitaire est médiée par l'interaction entre la cellule présentatrice d'antigène (APC), les cellules auxiliaires T CD4 + (Th) et les cellules T régulatrices CD4 + CD25 +, un sous-groupe de cellules T CD4 + qui expriment le récepteur IL-2 (CD25) et la transcription facteur foxp3. La cellule T régulatrice peut contribuer au maintien de la tolérance en supprimant la réponse immunitaire aux antigènes normaux ou associés à la tumeur.

Les lymphocytes T régulateurs émergent du thymus au cours de l'ontogenèse et représentent environ 10 % des lymphocytes t périphériques Cd4+.

La rapamycine est l'un des traitements les plus utilisés pour prévenir l'échec de l'allogreffe rénale. Contrairement aux inhibiteurs de la calcineurine (cyclosporine et tacrolimus), qui inhibent l'activation des lymphocytes T par l'inhibition de l'activation de la calcineurine, la rapamycine inhibe la prolifération cellulaire en altérant la progression du cycle cellulaire, notamment par interaction avec mTOR. Récemment Battaglia et al. ont mis en évidence une amplification de Treg dans des lymphocytes CD4+ murins traités à la rapamycine in vitro.

Le but de l'étude est d'évaluer l'effet de différents régimes immunosuppresseurs sur les cellules T régulatrices et de vérifier l'hypothèse selon laquelle la rapamycine pourrait induire une tolérance chez les patients transplantés rénaux, plus que le traitement à la cyclosporine.