Rapamycin og regulatoriske T-celler i nyretransplantasjon

Immunsystemets respons medieres av interaksjonen mellom den antigenpresenterende cellen (APC), CD4+ T-hjelpeceller (Th) og CD4+ CD25+ regulatoriske T-celler, en undergruppe av CD4+ T-celler som uttrykker IL-2-reseptor (CD25) og transkripsjonelle faktor foxp3. Regulatoriske T-celler kan bidra til å opprettholde toleranse ved å undertrykke immunresponsen mot normale eller tumorassosierte antigener.

Regulatoriske T-celler kommer ut fra thymus under ontogenese og de representerer omtrent 10 % av de perifere Cd4+ t-cellene.

Rapamycin er en av de mest brukte behandlingene for å forhindre nyreallograftsvikt. Til forskjell fra kalsineurinhemmere (cyklosporin og takrolimus), som hemmer T-celleaktivering gjennom hemming av kalsineurinaktivering, hemmer rapamycin cellulær proliferasjon ved å svekke progresjonen av cellesyklusen, spesielt ved interaksjon med mTOR. Nylig har Battaglia et al. har vist en Treg-amplifikasjon i murine CD4+-lymfocytter behandlet med rapamycin in vitro.

Målet med studien er å evaluere effekten av ulike immunsuppressive regimer på regulatoriske T-celler og å bekrefte hypotesen om at rapamycin kan indusere toleranse hos nyretransplanterte pasienter, mer enn ciklosporinbehandling.