Rapamycyna i regulatorowe limfocyty T w transplantacji nerek
Rapamycyna i regulatorowe limfocyty T u pacjentów po przeszczepie nerki: dwuletnie randomizowane badanie prospektywne
W odpowiedzi układu odpornościowego pośredniczy interakcja między komórkami prezentującymi antygen (APC), pomocniczymi komórkami T CD4+ (Th) i limfocytami T regulatorowymi CD4+ CD25+, podgrupą limfocytów T CD4+ wykazujących ekspresję receptora IL-2 (CD25) i transkrypcyjnego czynnik foxp3. Regulatorowe limfocyty T mogą przyczyniać się do utrzymania tolerancji poprzez tłumienie odpowiedzi immunologicznej na antygeny normalne lub związane z nowotworem.
Komórki T regulatorowe wyłaniają się z grasicy podczas ontogenezy i stanowią około 10% obwodowych komórek t Cd4+.
Rapamycyna jest jednym z najczęściej stosowanych sposobów zapobiegania niewydolności alloprzeszczepu nerki. W odróżnieniu od inhibitorów kalcyneuryny (cyklosporyna i takrolimus), które hamują aktywację limfocytów T poprzez hamowanie aktywacji kalcyneuryny, rapamycyna hamuje proliferację komórkową poprzez upośledzenie przebiegu cyklu komórkowego, w szczególności poprzez interakcję z mTOR. Ostatnio Battaglia i in. wykazali amplifikację Treg w mysich limfocytach CD4+ traktowanych rapamycyną in vitro.
Celem pracy jest ocena wpływu różnych schematów immunosupresyjnych na limfocyty T regulatorowe oraz weryfikacja hipotezy, że rapamycyna może indukować tolerancję u pacjentów po przeszczepieniu nerki bardziej niż leczenie cyklosporyną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to dwuletnia randomizowana, kontrolowana próba w grupach równoległych.
Postanowiono porównać różne schematy leczenia immunosupresyjnego:
- cyklosporyna + mykofenolan + prednizon
- rapamycyna + mykofenolan + prednizon, leczenie to należy wprowadzić po miesiącu od przeszczepienia nerki.
Pacjenta należy odwiedzić w 1-6-12-24 miesiącu od przeszczepu. Podczas kontroli zgłosimy następujące dane: badanie fizykalne, badanie krwi (morfologia, kreatynina, BUN, immunosupresyjne stężenie we krwi, odpowiedź histologiczna na kontrolną biopsję nerki), ciśnienie krwi, towarzysząca zmiana dotychczasowego leczenia, zmienność patologiczna lub ewentualna hospitalizacja zarówno w schemacie zwykłym, jak i DH.
Ponadto na każdej wizycie kontrolnej zostanie pobrana próbka krwi do oceny limfocytów regulatorowych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pavia, Włochy, 27100
- Policlinico Fondazione IRCCS "San Matteo"
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat
- Pacjenci przeszczepieni od dawców zmarłych
- Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci niezdolni do czynności prawnych
- Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Uzależnieni od alkoholu lub papierosów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rapamycyna
Leczenie podtrzymujące rapamycyna + mykofenolan + prednizon.
Leczenie to zostanie wprowadzone miesiąc po transplantacji nerki.
|
Pacjenci ci będą poddani podtrzymującemu leczeniu immunosupresyjnemu rapamycyną + mykofenolanem + prednizonem zgodnie z ustaloną praktyką kliniczną.
Dawkowanie leków będzie oparte na ocenie minimalnych stężeń w surowicy i będzie dostosowywane w razie potrzeby.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: cyklosporyna
Leczenie podtrzymujące cyklosporyna + mykofenolan + prednizon.
Leczenie to zostanie wprowadzone miesiąc po transplantacji nerki.
|
Pacjenci ci będą poddani podtrzymującemu leczeniu immunosupresyjnemu cyklosporyną + mykofenolanem + prednizonem zgodnie z ustaloną praktyką kliniczną.
Dawkowanie leków będzie oparte na ocenie minimalnych stężeń w surowicy i będzie dostosowywane w razie potrzeby.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezwzględna liczba T-reg po przeszczepieniu nerki u pacjentów leczonych rapamycyną w porównaniu z pacjentami leczonymi cyklosporyną
Ramy czasowe: Co 6 miesięcy po przeszczepie
|
Co 6 miesięcy po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w czasie trwania badania klinicznego i wyrządziły szkodę pacjentowi, które nie są częścią naturalnego przebiegu choroby.
Ramy czasowe: Co dwa miesiące w okresie obserwacji
|
Co dwa miesiące w okresie obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Antonio Dal Canton, MD, Policlinico Fondazione IRCCS "San Matteo", Pavia
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Battaglia M, Stabilini A, Migliavacca B, Horejs-Hoeck J, Kaupper T, Roncarolo MG. Rapamycin promotes expansion of functional CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells of both healthy subjects and type 1 diabetic patients. J Immunol. 2006 Dec 15;177(12):8338-47. doi: 10.4049/jimmunol.177.12.8338.
- San Segundo D, Fernandez-Fresnedo G, Ruiz JC, Rodrigo E, Benito MJ, Arias M, Lopez-Hoyos M. Two-year follow-up of a prospective study of circulating regulatory T cells in renal transplant patients. Clin Transplant. 2010 May-Jun;24(3):386-93. doi: 10.1111/j.1399-0012.2009.01086.x. Epub 2009 Sep 11.
- Ramirez E, Morales JM, Lora D, Mellado M, Cevey M, Alfaro FJ, De Pablos P, Andres A, Paz-Artal E, Serrano A. Peripheral blood regulatory T cells in long-term kidney transplant recipients. Transplant Proc. 2009 Jul-Aug;41(6):2360-2. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.05.007.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Syrolimus
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20070034809
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .