Rekombinantin hepatiitti E -rokotteen kliininen tutkimus
torstai 9. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Jun Zhang, Xiamen University
Vaihe 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääke (hepatiitti B -rokote) kontrolloitu kliininen koe yhdistelmä-DNA-tekniikalla (E. coli) hepatiitti E -rokotteella
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on määrittää, ovatko ehkäisevät hepatiitti E tehokkaat estämään hepatiitti E:tä vähintään 30 päivän kuluttua kolmannen rokoteannoksen antamisesta.
Tämän tutkimuksen toissijaisena tarkoituksena on arvioida tutkimusrokotteen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä ja immuunikestävyyttä.
Alkututkimus on suunniteltu päättyvän 19. kuussa ja tulokset analysoitiin ja käytettiin rekisteröintitarkoituksiin. Laajennettua tutkimusta jatketaan pitkän aikavälin tehon, immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään, joista toinen sai hepatiitti E -rokotteen ja toinen hepatiitti B -rokotteen. Tutkimus toteutettiin kahdessa vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa (vaihe 3a) otettiin mukaan 2 645 henkilöä, joita seurattiin aktiivisesti pyydettyjen haittatapahtumien varalta 1 kuukauden ajan kunkin injektion jälkeen. Kaikilta koehenkilöiltä kerättiin seeruminäytteet päivinä 0, 7 minuuttia, 13 minuuttia, 19 minuuttia ja oikea-aikaisesti sen jälkeen immunogeenisyyden ja immuunikestävyyden arvioimiseksi. Toisessa vaiheessa (vaihe 3b) otettiin mukaan 109 959 muuta henkilöä, joita seurattiin pyydettyjen haittatapahtumien varalta 1 kuukauden ajan kunkin injektion jälkeen. Seeruminäytteet 9764 koehenkilöltä vaiheen 3b osallistujien joukossa kerättiin päivinä 0, 7 min, 19 minuuttia ja oikea-aikaisesti sen jälkeen immunogeenisyyden ja immuunivasteen arvioimiseksi. Kokeen aikana tapahtuneita vakavia haittatapahtumia seurattiin.
Epäillyt hepatiittitapaukset tunnistettiin vakiintuneen aktiivisen hepatiittiseurantajärjestelmän avulla. Järjestelmän sentinellit käsittivät kaikki alan terveydenhuollon laitokset. Epäilty hepatiitti määriteltiin potilailla, joilla oli systeemisiä oireita, kuten väsymystä ja/tai ruokahaluttomuutta yli 3 päivän ajan, kun alaniiniaminotransferaasi (ALT) ylitti 2,5-kertaisen normaalin ylärajan (ULN). Näiltä potilailta otettiin paritetut seerumit esittelyhetkellä ja 2-6 viikkoa myöhemmin. Seerumeista testattiin HEV-vasta-aineet ja HEV-RNA.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
112604
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Dongtai, Jiangsu, Kiina, 224200
- Dongtai Center for Disease Control and Prevention
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 16-vuotiaat 65-vuotiaat ensimmäisen rokotushetkellä, normaali älykkyys ja suostuvat allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
- Koehenkilöt asuvat tutkimusalueella seuraavan 19 kuukauden aikana.
- Ei aiempia hepatiitti B tai hepatiitti E.
- Pystyy noudattamaan tutkimuspyyntöä.
- Kainalon lämpötila on alle 37 astetta.
Poissulkemiskriteerit:
Annokselle 1:
- toisen rokotteen tai immunoglobuliinin saaminen kahden viikon sisällä;
- Sinulla on allerginen historia rokotteelle ja lääkkeille
- Eklampsia, epilepsia, enkefalopatia ja mielisairaus tai perhe;
- Trombosytopenia tai muu veren hyytymishäiriö, joka johtaisi lihasinjektioiden tabuihin;
- Kiinteä tai epäilty immunologisen toiminnan puutos, joka sisältää immunosuppressanttihoitoa (sädehoito, kemiallinen hoito, steroidihormoni, antimetaboliitit, sytotoksiset lääkkeet), geneettinen vika (esim. fabismi), HIV tai muut tekijät;
- synnynnäinen epämuodostuma, ekcylioos tai vakava krooninen sairaus (esim. Downin oireyhtymä, diabetes, sirppisoluanemia tai mielisairaus);
- kiinteä tai epäilty muu sairaus, mukaan lukien kuume, aktiivinen infektio, maksa- ja munuaissairaus, angiokardiopatia, pahanlaatuisuus, akuutti ja krooninen sairaus;
- liittyminen muihin meneillään oleviin kliinisiin tutkimuksiin;
- raskaana oleville tai imettäville naisille.
Annos 2 tai 3:
- Vaikea allergia annoksella 1 tai 2;
- Viimeiseen rokotukseen liittyvä vakava haittavaikutus;
- Uudet oireet täyttävät annoksen 1 poissulkemiskriteerit ensimmäisen annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hepatiitti E -rokote
Hepatiitti E -rokote, joka sisälsi 30 mikrogrammaa HEV239-rekombinanttiantigeeniä adsorboituna alunaadjuvanttiin suspendoituna 0,5 ml:aan fosfaattipuskuria, annettiin 0, 1, 6 m:n kohdalla kolmea annosta.
|
Lihaksensisäisesti annettuna 0, 1, 6 m kolme annosta.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: HBV-rokote
Hepatiitti B -rokote, joka sisälsi 5 mikrogrammaa rekombinanttia HBsAg-antigeeniä adsorboituna alunaadjuvanttiin suspendoituna 0,5 ml:aan fosfaattipuskuria, annettiin 0, 1, 6 m:n kohdalla kolmea annosta.
|
Lihaksensisäisesti annettuna 0, 1, 6 m kolme annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vahvistettujen hepatiitti E -tapausten määrä
Aikaikkuna: Vuosi on kulunut kuukauden kuluttua kolmannesta injektiosta
|
Vuosi on kulunut kuukauden kuluttua kolmannesta injektiosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
IgG:n anti-HEV-serokonversionopeus
Aikaikkuna: Kuukauden kuluttua kolmannesta injektiosta
|
Kuukauden kuluttua kolmannesta injektiosta
|
|
IgG-anti-HEV:n pysyvyys
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jun Zhang, M.D., National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in infectious disease, Xiamen University
- Päätutkija: Feng-Cai Zhu, M.D., Jiangsu Provincial Center for Disease Control and Prevention, China
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zhang J, Liu CB, Li RC, Li YM, Zheng YJ, Li YP, Luo D, Pan BB, Nong Y, Ge SX, Xiong JH, Shih JW, Ng MH, Xia NS. Randomized-controlled phase II clinical trial of a bacterially expressed recombinant hepatitis E vaccine. Vaccine. 2009 Mar 13;27(12):1869-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.12.061. Epub 2009 Jan 23.
- Li S, Tang X, Seetharaman J, Yang C, Gu Y, Zhang J, Du H, Shih JW, Hew CL, Sivaraman J, Xia N. Dimerization of hepatitis E virus capsid protein E2s domain is essential for virus-host interaction. PLoS Pathog. 2009 Aug;5(8):e1000537. doi: 10.1371/journal.ppat.1000537. Epub 2009 Aug 7.
- He S, Miao J, Zheng Z, Wu T, Xie M, Tang M, Zhang J, Ng MH, Xia N. Putative receptor-binding sites of hepatitis E virus. J Gen Virol. 2008 Jan;89(Pt 1):245-249. doi: 10.1099/vir.0.83308-0.
- Li SW, Zhang J, Li YM, Ou SH, Huang GY, He ZQ, Ge SX, Xian YL, Pang SQ, Ng MH, Xia NS. A bacterially expressed particulate hepatitis E vaccine: antigenicity, immunogenicity and protectivity on primates. Vaccine. 2005 Apr 22;23(22):2893-901. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.11.064.
- Zhang J, Gu Y, Ge SX, Li SW, He ZQ, Huang GY, Zhuang H, Ng MH, Xia NS. Analysis of hepatitis E virus neutralization sites using monoclonal antibodies directed against a virus capsid protein. Vaccine. 2005 Apr 22;23(22):2881-92. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.11.065.
- Li SW, Zhang J, He ZQ, Gu Y, Liu RS, Lin J, Chen YX, Ng MH, Xia NS. Mutational analysis of essential interactions involved in the assembly of hepatitis E virus capsid. J Biol Chem. 2005 Feb 4;280(5):3400-6. doi: 10.1074/jbc.M410361200. Epub 2004 Nov 22.
- Zhu FC, Zhang J, Zhang XF, Zhou C, Wang ZZ, Huang SJ, Wang H, Yang CL, Jiang HM, Cai JP, Wang YJ, Ai X, Hu YM, Tang Q, Yao X, Yan Q, Xian YL, Wu T, Li YM, Miao J, Ng MH, Shih JW, Xia NS. Efficacy and safety of a recombinant hepatitis E vaccine in healthy adults: a large-scale, randomised, double-blind placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):895-902. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61030-6. Epub 2010 Aug 20.
- Wu T, Huang SJ, Zhu FC, Zhang XF, Ai X, Yan Q, Wang ZZ, Yang CL, Jiang HM, Liu XH, Guo M, Du HL, Ng MH, Zhang J, Xia NS. Immunogenicity and safety of hepatitis E vaccine in healthy hepatitis B surface antigen positive adults. Hum Vaccin Immunother. 2013 Nov;9(11):2474-9. doi: 10.4161/hv.25814. Epub 2013 Jul 25.
- Wu T, Zhu FC, Huang SJ, Zhang XF, Wang ZZ, Zhang J, Xia NS. Safety of the hepatitis E vaccine for pregnant women: a preliminary analysis. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2038. doi: 10.1002/hep.25522. No abstract available.
- Zhu FC, Huang SJ, Wu T, Zhang XF, Wang ZZ, Ai X, Yan Q, Yang CL, Cai JP, Jiang HM, Wang YJ, Ng MH, Zhang J, Xia NS. Epidemiology of zoonotic hepatitis E: a community-based surveillance study in a rural population in China. PLoS One. 2014 Jan 31;9(1):e87154. doi: 10.1371/journal.pone.0087154. eCollection 2014.
- Zhang J, Zhang XF, Zhou C, Wang ZZ, Huang SJ, Yao X, Liang ZL, Wu T, Li JX, Yan Q, Yang CL, Jiang HM, Huang HJ, Xian YL, Shih JW, Ng MH, Li YM, Wang JZ, Zhu FC, Xia NS. Protection against hepatitis E virus infection by naturally acquired and vaccine-induced immunity. Clin Microbiol Infect. 2014 Jun;20(6):O397-405. doi: 10.1111/1469-0691.12419. Epub 2013 Nov 18.
- Kmush BL, Yu H, Huang S, Zhang X, Wu T, Nelson KE, Labrique AB. Long-term Antibody Persistence After Hepatitis E Virus Infection and Vaccination in Dongtai, China. Open Forum Infect Dis. 2019 Mar 28;6(4):ofz144. doi: 10.1093/ofid/ofz144. eCollection 2019 Apr. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2019 Aug 1;6(8):
- Chen S, Zhou Z, Wei FX, Huang SJ, Tan Z, Fang Y, Zhu FC, Wu T, Zhang J, Xia NS. Modeling the long-term antibody response of a hepatitis E vaccine. Vaccine. 2015 Aug 7;33(33):4124-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.06.050. Epub 2015 Jun 28.
- Zhang J, Zhang XF, Huang SJ, Wu T, Hu YM, Wang ZZ, Wang H, Jiang HM, Wang YJ, Yan Q, Guo M, Liu XH, Li JX, Yang CL, Tang Q, Jiang RJ, Pan HR, Li YM, Shih JW, Ng MH, Zhu FC, Xia NS. Long-term efficacy of a hepatitis E vaccine. N Engl J Med. 2015 Mar 5;372(10):914-22. doi: 10.1056/NEJMoa1406011. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Apr 9;372(15):1478.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. marraskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. marraskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 17. marraskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 13. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro-HE-003
- 2006AA02A209 (OTHER_GRANT: 863 Program of China)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .