Klinische proef met recombinant hepatitis E-vaccin
Een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo (hepatitis B-vaccin) gecontroleerd klinisch onderzoek met recombinant (E. coli) hepatitis E-vaccin
Het primaire doel van deze studie is om vast te stellen of de preventieve hepatitis E effectief is bij het voorkomen van hepatitis E die minstens 30 dagen na de toediening van de derde dosis vaccin optreedt.
Het secundaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en immunogeniciteit en immunopersistentie van het studievaccin.
Het is de bedoeling dat de initiële studie wordt beëindigd op maand 19 en de resultaten worden geanalyseerd en gebruikt voor registratiedoeleinden. De uitgebreide studie zal worden voortgezet om de werkzaamheid, immunogeniciteit en veiligheid op lange termijn te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers werden willekeurig verdeeld in twee groepen, de ene kreeg het hepatitis E-vaccin en de andere kreeg het hepatitis B-vaccin. Het onderzoek is uitgevoerd met twee fasen. In de eerste fase (fase 3a) werden 2 645 proefpersonen ingeschreven en gedurende 1 maand na elke injectie actief gecontroleerd op gevraagde bijwerkingen. Serummonsters van alle proefpersonen werden verzameld op dag 0, 7m, 13m, 19m en tijdig daarna om de immunogeniciteit en immunopersistentie te evalueren. In de tweede fase (fase 3b) werden nog eens 109.959 proefpersonen ingeschreven en gedurende 1 maand na elke injectie gecontroleerd op gevraagde bijwerkingen. Serummonsters van 9764 proefpersonen onder de fase 3b-deelnemers werden verzameld op dag 0, 7m, 19m en tijdig daarna om de immunogeniciteit en immunopersistentie te evalueren. Ernstige bijwerkingen tijdens de proef werden opgevolgd.
Vermoedelijke gevallen van hepatitis werden geïdentificeerd door middel van een gevestigd actief hepatitis-surveillancesysteem. De schildwachten van het systeem omvatten alle zorginstellingen in het veld. Verdachte hepatitis werd gedefinieerd als wanneer patiënten zich langer dan 3 dagen systemische symptomen vertoonden zoals vermoeidheid en/of verlies van eetlust met een alanineaminotransferase (ALAT) die de 2,5-voudige bovengrens van het normale bereik (ULN) overschreed. Van deze patiënten werden gepaarde sera verkregen op het moment van presentatie en 2-6 weken later. Sera werden getest op de HEV-antilichamen en HEV-RNA.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Dongtai, Jiangsu, China, 224200
- Dongtai Center for Disease Control and Prevention
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mensen van 16 jaar tot 65 jaar oud op het moment van de eerste vaccinatie, normale intelligentie en stemmen ermee in het toestemmingsformulier te ondertekenen.
- De proefpersonen zullen de komende 19 maanden in het studiegebied verblijven.
- Vrij van voorgeschiedenis van hepatitis B of hepatitis E.
- Kan voldoen aan het studieverzoek.
- De okseltemperatuur is lager dan 37 graden Celsius.
Uitsluitingscriteria:
Voor dosis 1:
- Binnen twee weken een ander vaccin of immunoglobuline krijgen;
- Een allergische geschiedenis hebben voor vaccins en medicijnen
- Eclampsie, epilepsie, encefalopathie en voorgeschiedenis van psychische aandoeningen of familie;
- Trombocytopenie of andere verstoring van de bloedstolling die zou leiden tot een taboe op spierinjectie;
- Vaste of vermoedelijke deficiëntie van immunologische functie, met immunosuppressieve behandeling (bestralingstherapie, chemische behandeling, steroïde hormoon, antimetabolieten, cytotoxische geneesmiddelen), genetisch defect (bijv. fabisme), HIV of andere factoren;
- aangeboren misvorming, eccyliose of ernstige chronische ziekte (bijv. Downsyndroom, diabetes, sikkelcelanemie of geestesziekte);
- gefixeerde of vermoede andere ziekte waaronder koorts, actieve infectie, lever- en nierziekte, angiocardiopathie, maligniteit, acute en chronische ziekte;
- deelname aan een ander klinisch onderzoek;
- vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Voor dosis 2 of 3:
- Ernstige allergie voor dosis 1 of 2;
- Ernstige bijwerking geassocieerd met de laatste vaccinatie;
- Nieuwe optredende symptomen voldoen aan de uitsluitingscriteria van dosis 1 na de eerste dosis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Hepatitis E-vaccin
Hepatitis E-vaccin, dat 30 mcg HEV239 recombinant antigeen bevat geadsorbeerd aan aluinadjuvans gesuspendeerd in 0,5 ml fosfaatbuffer, werd gegeven op 0, 1, 6 m voor drie doses.
|
Intramusculair toegediend op 0, 1, 6 m voor drie doses.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: HBV-vaccin
Hepatitis B-vaccin, dat 5 mcg HBsAg recombinant antigeen bevat geadsorbeerd aan aluinadjuvans gesuspendeerd in 0,5 ml fosfaatbuffer, werd gegeven op 0, 1, 6 m voor drie doses.
|
Intramusculair toegediend op 0, 1, 6 m voor drie doses.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage bevestigde gevallen van hepatitis E
Tijdsspanne: Een jaar sinds een maand na de derde injectie
|
Een jaar sinds een maand na de derde injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
IgG-anti-HEV-seroconversiepercentage
Tijdsspanne: Een maand na de derde injectie
|
Een maand na de derde injectie
|
|
Persistentie van IgG anti-HEV
Tijdsspanne: Een jaar
|
Een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Jun Zhang, M.D., National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in infectious disease, Xiamen University
- Hoofdonderzoeker: Feng-Cai Zhu, M.D., Jiangsu Provincial Center for Disease Control and Prevention, China
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zhang J, Liu CB, Li RC, Li YM, Zheng YJ, Li YP, Luo D, Pan BB, Nong Y, Ge SX, Xiong JH, Shih JW, Ng MH, Xia NS. Randomized-controlled phase II clinical trial of a bacterially expressed recombinant hepatitis E vaccine. Vaccine. 2009 Mar 13;27(12):1869-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.12.061. Epub 2009 Jan 23.
- Li S, Tang X, Seetharaman J, Yang C, Gu Y, Zhang J, Du H, Shih JW, Hew CL, Sivaraman J, Xia N. Dimerization of hepatitis E virus capsid protein E2s domain is essential for virus-host interaction. PLoS Pathog. 2009 Aug;5(8):e1000537. doi: 10.1371/journal.ppat.1000537. Epub 2009 Aug 7.
- He S, Miao J, Zheng Z, Wu T, Xie M, Tang M, Zhang J, Ng MH, Xia N. Putative receptor-binding sites of hepatitis E virus. J Gen Virol. 2008 Jan;89(Pt 1):245-249. doi: 10.1099/vir.0.83308-0.
- Li SW, Zhang J, Li YM, Ou SH, Huang GY, He ZQ, Ge SX, Xian YL, Pang SQ, Ng MH, Xia NS. A bacterially expressed particulate hepatitis E vaccine: antigenicity, immunogenicity and protectivity on primates. Vaccine. 2005 Apr 22;23(22):2893-901. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.11.064.
- Zhang J, Gu Y, Ge SX, Li SW, He ZQ, Huang GY, Zhuang H, Ng MH, Xia NS. Analysis of hepatitis E virus neutralization sites using monoclonal antibodies directed against a virus capsid protein. Vaccine. 2005 Apr 22;23(22):2881-92. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.11.065.
- Li SW, Zhang J, He ZQ, Gu Y, Liu RS, Lin J, Chen YX, Ng MH, Xia NS. Mutational analysis of essential interactions involved in the assembly of hepatitis E virus capsid. J Biol Chem. 2005 Feb 4;280(5):3400-6. doi: 10.1074/jbc.M410361200. Epub 2004 Nov 22.
- Zhu FC, Zhang J, Zhang XF, Zhou C, Wang ZZ, Huang SJ, Wang H, Yang CL, Jiang HM, Cai JP, Wang YJ, Ai X, Hu YM, Tang Q, Yao X, Yan Q, Xian YL, Wu T, Li YM, Miao J, Ng MH, Shih JW, Xia NS. Efficacy and safety of a recombinant hepatitis E vaccine in healthy adults: a large-scale, randomised, double-blind placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):895-902. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61030-6. Epub 2010 Aug 20.
- Wu T, Huang SJ, Zhu FC, Zhang XF, Ai X, Yan Q, Wang ZZ, Yang CL, Jiang HM, Liu XH, Guo M, Du HL, Ng MH, Zhang J, Xia NS. Immunogenicity and safety of hepatitis E vaccine in healthy hepatitis B surface antigen positive adults. Hum Vaccin Immunother. 2013 Nov;9(11):2474-9. doi: 10.4161/hv.25814. Epub 2013 Jul 25.
- Wu T, Zhu FC, Huang SJ, Zhang XF, Wang ZZ, Zhang J, Xia NS. Safety of the hepatitis E vaccine for pregnant women: a preliminary analysis. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2038. doi: 10.1002/hep.25522. No abstract available.
- Zhu FC, Huang SJ, Wu T, Zhang XF, Wang ZZ, Ai X, Yan Q, Yang CL, Cai JP, Jiang HM, Wang YJ, Ng MH, Zhang J, Xia NS. Epidemiology of zoonotic hepatitis E: a community-based surveillance study in a rural population in China. PLoS One. 2014 Jan 31;9(1):e87154. doi: 10.1371/journal.pone.0087154. eCollection 2014.
- Zhang J, Zhang XF, Zhou C, Wang ZZ, Huang SJ, Yao X, Liang ZL, Wu T, Li JX, Yan Q, Yang CL, Jiang HM, Huang HJ, Xian YL, Shih JW, Ng MH, Li YM, Wang JZ, Zhu FC, Xia NS. Protection against hepatitis E virus infection by naturally acquired and vaccine-induced immunity. Clin Microbiol Infect. 2014 Jun;20(6):O397-405. doi: 10.1111/1469-0691.12419. Epub 2013 Nov 18.
- Kmush BL, Yu H, Huang S, Zhang X, Wu T, Nelson KE, Labrique AB. Long-term Antibody Persistence After Hepatitis E Virus Infection and Vaccination in Dongtai, China. Open Forum Infect Dis. 2019 Mar 28;6(4):ofz144. doi: 10.1093/ofid/ofz144. eCollection 2019 Apr. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2019 Aug 1;6(8):
- Chen S, Zhou Z, Wei FX, Huang SJ, Tan Z, Fang Y, Zhu FC, Wu T, Zhang J, Xia NS. Modeling the long-term antibody response of a hepatitis E vaccine. Vaccine. 2015 Aug 7;33(33):4124-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.06.050. Epub 2015 Jun 28.
- Zhang J, Zhang XF, Huang SJ, Wu T, Hu YM, Wang ZZ, Wang H, Jiang HM, Wang YJ, Yan Q, Guo M, Liu XH, Li JX, Yang CL, Tang Q, Jiang RJ, Pan HR, Li YM, Shih JW, Ng MH, Zhu FC, Xia NS. Long-term efficacy of a hepatitis E vaccine. N Engl J Med. 2015 Mar 5;372(10):914-22. doi: 10.1056/NEJMoa1406011. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Apr 9;372(15):1478.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro-HE-003
- 2006AA02A209 (OTHER_GRANT: 863 Program of China)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .