Kohonneiden plasman EM66-tasojen spesifisyys feokromosytoomassa (PHEO)

Neuroendokriiniset kasvaimet (NT) vastaavat kasvaimia, jotka kehittyvät ympäri kehoa hajallaan olevista endokriinisistä ja neuroendokriinisista soluista. Niille on tunnusomaista, että niiden sytoplasmassa on tiheäytimiä erittäviä vesikkelejä, jotka sisältävät hormoneja, neuropeptidejä ja happamia proteiineja, kuten graniineja. NT:n monimuotoisuus (alkufyysistä, haimasta, lisämunuaisesta, maha-suolikanavasta) vaikeuttaa erityyppisten kasvainten tunnistamista ja arviointia tällä hetkellä saatavilla olevilla diagnostisilla ja prognostisilla työkaluilla. Olemme siis perustaneet tutkimusohjelman, jonka tavoitteena on tunnistaa uusia biologisia markkereita NT:n havaitsemiseen, ennusteeseen ja seurantaan etsimällä potilaiden kasvain- ja plasmanäytteistä graniiniperäisiä peptidejä. Ohjelmamme aloitettiin yhden tyyppisellä NT:llä: feokromosytoomalla. Nämä kasvaimet vastaavat tuumorikromafiinisoluja, jotka ovat peräisin pääasiassa lisämunuaisen ytimestä. Arvellaan, että 10 %:lle feokromosytoomapotilaista kehittyy etäpesäkkeitä, ja tällä hetkellä ei ole keinoja ennustaa kasvaimen pahanlaatuisuutta, lukuun ottamatta metastaasien esiintymistä. Asensimme EM66:n (sekretograniini II:sta peräisin olevan peptidin) radioimmunomäärityksen, jonka avulla pystyimme osoittamaan, että (i) peptidin pitoisuudet plasmassa ovat merkittävästi kohonneet feokromosytoomapotilailla, (ii) yhdistettynä muihin biologisiin testeihin EM66-mittaus lisää diagnostista herkkyyttä nämä kasvaimet, (iii) kasvaimen kirurgisen poiston jälkeen plasman EM66-pitoisuudet palaavat nopeasti perustasolle ja (iv) kasvaimen sisäiset EM66-pitoisuudet ovat korkeampia hyvänlaatuisissa kuin pahanlaatuisissa feokromosytoomissa (Yon et al., 2003, Guillemot et al. ., 2006). Nämä tulokset paljastavat, että EM66 on uusi työkalu feokromosytooman diagnosointiin, ennusteeseen ja seurantaan. EM66-mittaustestin kliinisen käytön yhteydessä on tarpeen arvioida tämän markkerin spesifisyys. Esimerkiksi munuaisten vajaatoiminta, hypergastrinemia, munuaispuhdistuman väheneminen, tyypin A gastriitti, Crohnin tauti tai protonipumppua estävä hoito johtavat plasman kromograniini A (CgA) -pitoisuuksien nousuun (vääräpositiiviset tapaukset). Lisäksi vaikka verenpainetauti on yksi feokromosytoomapotilaiden oireista, essentiaalisilla hypertensiivisillä potilailla CgA-tasot ovat korkeammat kuin normotensiivisillä henkilöillä. Kliinisen siirron tutkimusprojektimme päätavoitteena on tutkia EM66:n mittauksen spesifisyyttä feokromosytooman diagnostisena ja prognostisena markkerina. Tämä monikeskustutkimus antaa meille mahdollisuuden verrata plasman EM66-tasoja feokromosytoomapotilailla essentiaalisen verenpainepotilaiden kohorttiin. Samaan aikaan pitkän aikavälin näkökulmasta näiden kasvainten pahanlaatuisuusmerkkien puutteen vuoksi tutkimme, korreloivatko plasman tai kasvaimen EM66-tasot feokromosytoomien erilaistumistilan kanssa ja onko joukon ilmentymistaso. geenit, jotka tunnistimme laboratoriossa kehitetyllä transkriptomisella lähestymistavalla, liittyy kasvainten pahanlaatuiseen tilaan. Tämän siirtotutkimuksen, johon osallistuvat laboratoriomme ja Rouenin ja Lillen kliinisten tutkimusten keskus (CIC), tavoitteena on tarjota lääkärille ja anatomopatologeille helppo ja yksinkertainen uusi työkalu seulontaa, arviointia ja seurantaa varten. potilailla, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet.