Specificità dei livelli plasmatici elevati di EM66 nel feocromocitoma (PHEO)

I tumori neuroendocrini (NT) corrispondono a neoplasie che si sviluppano da cellule endocrine e neuroendocrine sparse in tutto il corpo. Sono caratterizzati dalla presenza, nel loro citoplasma, di vescicole secretorie a nucleo denso contenenti ormoni, neuropeptidi e proteine ​​acide come le granine. La diversità dei NT (da ipofisi, pancreas, surreni, tratto gastrointestinale) rende molto difficile l'identificazione e la valutazione dei diversi tipi di tumori con gli strumenti diagnostici e prognostici attualmente disponibili. Abbiamo quindi avviato un programma di ricerca finalizzato all'identificazione di nuovi marcatori biologici per la rilevazione, la prognosi e il follow-up della NT ricercando nei campioni tumorali e plasmatici dei pazienti, peptidi derivati ​​dalla granina. Il nostro programma è stato avviato su un tipo di NT: il feocromocitoma. Queste neoplasie corrispondono a cellule cromaffini tumorali che originano principalmente dalla midollare del surrene. Si ritiene che il 10% dei pazienti affetti da feocromocitoma svilupperà metastasi e, attualmente, tranne che in presenza di metastasi, non vi sono mezzi per prevedere la malignità del tumore. Abbiamo impostato un dosaggio radioimmunologico dell'EM66 (un peptide derivato dalla secretogranina II) che ci ha permesso di dimostrare che (i) le concentrazioni plasmatiche del peptide sono significativamente elevate nei pazienti con feocromocitoma, (ii) combinata con altri test biologici La misurazione dell'EM66 aumenta la sensibilità diagnostica per queste neoplasie, (iii) dopo la rimozione chirurgica del tumore, le concentrazioni plasmatiche di EM66 ritornano rapidamente al livello basale e, (iv) le concentrazioni intra-tumorali di EM66 sono più elevate nei feocromocitomi benigni rispetto a quelli maligni (Yon et al., 2003, Guillemot et al ., 2006). Questi risultati rivelano che EM66 costituisce un nuovo strumento per la diagnosi, la prognosi e il follow-up del feocromocitoma. Nell'ambito di un uso clinico di un test di misurazione EM66, è necessario valutare la specificità di questo marcatore. Ad esempio, l'insufficienza renale, l'ipergastrinemia, la riduzione della clearance renale, la gastrite di tipo A, il morbo di Crohn o il trattamento con inibitori della pompa protonica portano ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di cromogranina A (CgA) (casi di falsi positivi). Inoltre, mentre l'ipertensione rappresenta uno dei sintomi dei pazienti con feocromocitoma, nei pazienti con ipertensione essenziale i livelli di CgA sono più alti che nei soggetti normotesi. L'obiettivo principale del nostro progetto di ricerca sul trasferimento clinico consiste nello studio della specificità della misurazione dell'EM66 come marcatore diagnostico e prognostico del feocromocitoma. Questo studio multicentrico ci consentirà di confrontare i livelli plasmatici di EM66 nei pazienti con feocromocitoma con una coorte di pazienti ipertesi essenziali. Allo stesso tempo, in una prospettiva a lungo raggio, a causa della mancanza di marcatori di malignità per questi tumori, indagheremo se i livelli plasmatici o tumorali di EM66 sono correlati allo stato di differenziazione dei feocromocitomi e se il livello di espressione di un insieme di geni che abbiamo identificato mediante un approccio trascrittomico sviluppato in laboratorio, è associato allo stato maligno dei tumori. La posta in gioco di questa ricerca di trasferimento, che coinvolge il nostro laboratorio e il Centro di Investigazioni Cliniche (CIC) di Rouen e Lille, è quella di fornire uno strumento nuovo facile e semplice a professionisti e anatomo-patologi per lo screening, la valutazione e il follow-up dei pazienti con tumori neuroendocrini.