嗜铬细胞瘤血浆 EM66 水平升高的特异性 (PHEO)

神经内分泌肿瘤 (NT) 对应于从散布在全身的内分泌和神经内分泌细胞发展而来的肿瘤。 它们的特征在于在它们的细胞质中出现含有激素、神经肽和酸性蛋白质如颗粒蛋白的致密核心分泌囊泡。 NT 的多样性（来自垂体、胰腺、肾上腺、胃肠道）使得目前可用的诊断和预后工具很难识别和评估不同类型的肿瘤。 因此，我们制定了一项研究计划，旨在通过寻找患者的肿瘤和血浆样本、颗粒蛋白衍生肽来鉴定用于 NT 检测、预后和随访的新生物标志物。 我们的项目是针对一种类型的 NT 启动的：嗜铬细胞瘤。 这些肿瘤对应于主要起源于肾上腺髓质的肿瘤嗜铬细胞。 据认为，10% 的嗜铬细胞瘤患者会发生转移，目前，除了存在转移之外，没有办法预测肿瘤的恶性程度。 我们设置了 EM66（一种分泌粒素 II 衍生肽）的放射免疫测定法，使我们能够证明 (i) 嗜铬细胞瘤患者的肽血浆浓度显着升高，(ii) 结合其他生物测试 EM66 测量提高了诊断敏感性这些肿瘤，(iii) 手术切除肿瘤后，血浆 EM66 浓度迅速恢复到基础水平，(iv) 肿瘤内 EM66 浓度在良性嗜铬细胞瘤中高于恶性嗜铬细胞瘤（Yon et al., 2003, Guillemot et al ., 2006). 这些结果表明 EM66 构成了嗜铬细胞瘤诊断、预后和随访的新工具。 在 EM66 测量测试的临床使用框架中，有必要评估该标记的特异性。 例如，肾功能不全、高胃泌素血症、肾清除率降低、A 型胃炎、克罗恩病或质子泵抑制治疗会导致血浆嗜铬粒蛋白 A (CgA) 浓度升高（假阳性病例）。 此外，虽然高血压是嗜铬细胞瘤患者的症状之一，但在原发性高血压患者中，CgA 水平高于血压正常的个体。 我们临床转移研究项目的主要目标包括研究 EM66 测量作为嗜铬细胞瘤诊断和预后标志物的特异性。 这项多中心研究将使我们能够比较嗜铬细胞瘤患者与一组原发性高血压患者的血浆 EM66 水平。 同时，从长远来看，由于这些肿瘤缺乏恶性标志物，我们将研究血浆或肿瘤 EM66 水平是否与嗜铬细胞瘤的分化状态相关，以及一组我们通过实验室开发的转录组学方法鉴定的基因与肿瘤的恶性状态有关。 这项转移研究涉及我们的实验室以及鲁昂和里尔的临床研究中心 (CIC)，其目的是为从业者和解剖病理学家提供一种简单易用的新工具，用于筛查、评估和随访神经内分泌肿瘤患者。