A megemelkedett plazma EM66-szintek specifitása pheochromocytomában (PHEO)

A neuroendokrin daganatok (NT) olyan neoplazmáknak felelnek meg, amelyek a testben szétszórt endokrin és neuroendokrin sejtekből fejlődnek ki. Jellemzőjük, hogy citoplazmájukban sűrű magú szekréciós vezikulák fordulnak elő, amelyek hormonokat, neuropeptideket és savas fehérjéket, például graninek tartalmaznak. Az NT sokfélesége (hipofízis, hasnyálmirigy, mellékvese, gasztrointesztinális traktus) nagyon megnehezíti a különböző típusú daganatok azonosítását és értékelését a jelenleg rendelkezésre álló diagnosztikai és prognosztikai eszközökkel. Ezzel egy kutatási programot hoztunk létre, melynek célja új biológiai markerek azonosítása az NT kimutatására, prognózisára és nyomon követésére, a betegek tumor- és plazmamintáiban, granin eredetű peptidek felkutatásával. Programunkat az NT egyik típusára indítottuk: pheochromocytomára. Ezek a daganatok elsősorban a mellékvese velőből származó tumoros kromaffin sejteknek felelnek meg. Úgy gondolják, hogy a pheochromocytomás betegek 10%-ánál alakulnak ki áttétek, és jelenleg, kivéve a metasztázisok jelenlétét, nincs mód a daganat rosszindulatúságának előrejelzésére. Beállítottuk az EM66 (szekretogranin II-ből származó peptid) radioimmunoassay-t, amely lehetővé tette számunkra annak bizonyítását, hogy (i) a peptid plazmakoncentrációja szignifikánsan megemelkedett feokromocitómás betegekben, (ii) más biológiai tesztekkel kombinálva az EM66 mérés növeli a diagnosztikai érzékenységet ezek a daganatok, (iii) a daganat műtéti eltávolítása után a plazma EM66 koncentrációja gyorsan visszatér az alapszintre, és (iv) az intratumorális EM66 koncentráció magasabb jóindulatú, mint rosszindulatú pheochromocytomában (Yon et al., 2003, Guillemot et al. ., 2006). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az EM66 új eszköz a pheochromocytoma diagnosztizálására, prognózisára és nyomon követésére. Az EM66 mérési teszt klinikai alkalmazása során szükséges ennek a markernek a specificitásának értékelése. Például a veseelégtelenség, a hypergastrinemia, a vese clearance csökkenése, az A típusú gastritis, a Crohn-betegség vagy a protonpumpa-gátló kezelés a plazma kromogranin A (CgA) koncentrációjának növekedéséhez vezet (álpozitív esetek). Ezen túlmenően, míg a pheochromocytomás betegek egyik tünete a magas vérnyomás, az esszenciális hipertóniás betegekben a CgA szintje magasabb, mint a normotómás betegekben. Klinikai transzfer kutatási projektünk fő célja az EM66, mint a pheochromocytoma diagnosztikai és prognosztikai markere mérésének specifitásának vizsgálata. Ez a multicentrikus vizsgálat lehetővé teszi számunkra, hogy összehasonlítsuk a plazma EM66-szintjét feokromocitómás betegekben esszenciális hipertóniás betegek csoportjával. Ugyanakkor hosszú távon, a rosszindulatú daganatok markereinek hiánya miatt, megvizsgáljuk, hogy a plazma vagy a tumor EM66 szintje korrelál-e a pheochromocytomák differenciálódási státusával, és ha egy csoport expressziós szintje. A laboratóriumban kifejlesztett transzkriptomikus megközelítéssel azonosított gének a daganatok rosszindulatú státuszával függnek össze. A laboratóriumunk és a Rouen-i és Lille-i Klinikai Vizsgálatok Központja (CIC) bevonásával végzett transzferkutatás tétje az, hogy egyszerű és egyszerű, újszerű eszközt biztosítson a gyakorló orvosok és anatóm-patológusok számára a szűréshez, értékeléshez és nyomon követéshez. neuroendokrin daganatos betegeknél.