Specificitet af forhøjede plasma-EM66-niveauer i fæokromocytom (PHEO)

Neuroendokrine tumorer (NT) svarer til neoplasmer, der udvikler sig fra endokrine og neuroendokrine celler spredt over hele kroppen. De er karakteriseret ved forekomsten i deres cytoplasma af sekretoriske vesikler med tæt kerne indeholdende hormoner, neuropeptider og sure proteiner såsom graniner. Mangfoldigheden af ​​NT (fra hypofyse, bugspytkirtel, binyre, mave-tarmkanalen) gør det meget vanskeligt at identificere og evaluere de forskellige typer af tumorer ved hjælp af de diagnostiske og prognostiske værktøjer, der i øjeblikket er tilgængelige. Vi har således etableret et forskningsprogram, der har til formål at identificere nye biologiske markører til påvisning, prognose og opfølgning af NT ved i tumor- og plasmaprøver af patienter at søge granin-afledte peptider. Vores program blev indledt på én type NT: fæokromocytom. Disse neoplasmer svarer til tumorale chromaffinceller, der hovedsageligt stammer fra binyremarven. Det antages, at 10 % af fæokromocytompatienter vil udvikle metastaser, og på nuværende tidspunkt, bortset fra tilstedeværelsen af ​​metastaser, er der ingen midler til at forudsige malignitet af tumoren. Vi opstillede en radioimmunoassay af EM66 (et sekretogranin II-afledt peptid), der gjorde det muligt for os at påvise, at (i) plasmakoncentrationer af peptidet er signifikant forhøjede hos fæokromocytompatienter, (ii) kombineret med andre biologiske tests EM66-måling øger den diagnostiske følsomhed for disse neoplasmer, (iii) efter kirurgisk fjernelse af tumoren vender plasma EM66-koncentrationerne hurtigt tilbage til basalniveau, og (iv) intratumorale EM66-koncentrationer er højere i benigne end i maligne fæokromocytomer (Yon et al., 2003, Guillemot et al. ., 2006). Disse resultater afslører, at EM66 udgør et nyt værktøj til diagnosticering, prognose og opfølgning af fæokromocytom. Inden for rammerne af en klinisk brug af en EM66-målingstest er det nødvendigt at evaluere specificiteten af ​​denne markør. For eksempel fører nyreinsufficiens, hypergastrinæmi, reduktion af renal clearance, type A gastritis, Crohns sygdom eller protonpumpehæmmende behandling til øgede koncentrationer af chromogranin A (CgA) i plasma (falsk-positive tilfælde). Derudover, mens hypertension står for et af symptomerne hos fæokromocytompatienter, er CgA-niveauer hos essentielle hypertensive patienter højere end hos normotensive individer. Hovedformålet med vores kliniske overførselsforskningsprojekt består i at studere specificiteten af ​​målingen af ​​EM66 som en diagnostisk og prognostisk markør for fæokromocytom. Denne multicentriske undersøgelse vil give os mulighed for at sammenligne plasma EM66-niveauer hos fæokromocytompatienter med en kohorte af essentielle hypertensive patienter. Samtidig vil vi i et langsigtet perspektiv, grundet manglen på malignitetsmarkører for disse tumorer, undersøge, om plasma- eller tumor-EM66-niveauer er korreleret til differentieringsstatus for fæokromocytomer, og om ekspressionsniveauet af et sæt af gener, som vi identificerede ved en transkriptomisk tilgang udviklet i laboratoriet, er forbundet med tumorernes maligne status. Indsatsen i denne overførselsforskning, der involverer vores laboratorium og Centre for Clinical Investigations (CIC) i Rouen og Lille, er at levere et nemt og enkelt nyt værktøj til praktiserende læger og anatomopatologer til screening, evaluering og opfølgning af patienter med neuroendokrine tumorer.