Specifičnost zvýšených hladin EM66 v plazmě u feochromocytomu (PHEO)

Neuroendokrinní nádory (NT) odpovídají novotvarům, které se vyvíjejí z endokrinních a neuroendokrinních buněk rozptýlených po celém těle. Vyznačují se výskytem v jejich cytoplazmě sekrečních váčků s hustým jádrem obsahujících hormony, neuropeptidy a kyselé proteiny, jako jsou graniny. Rozmanitost NT (od hypofýzy, slinivky, nadledvin, gastrointestinálního traktu) velmi ztěžuje identifikaci a hodnocení různých typů nádorů diagnostickými a prognostickými nástroji, které jsou v současné době k dispozici. Zavedli jsme tedy výzkumný program zaměřený na identifikaci nových biologických markerů pro detekci, prognózu a sledování NT vyhledáváním peptidů odvozených od graninu ve vzorcích nádorů a plazmy pacientů. Náš program byl zahájen u jednoho typu NT: feochromocytomu. Tyto novotvary odpovídají nádorovým chromafinním buňkám převážně pocházejícím z dřeně nadledvin. Předpokládá se, že u 10 % pacientů s feochromocytomem se vyvinou metastázy a v současné době, s výjimkou přítomnosti metastáz, neexistují žádné prostředky k predikci malignity nádoru. Nastavili jsme radioimunotest EM66 (peptid odvozený od sekretograninu II), který nám umožnil prokázat, že (i) plazmatické koncentrace peptidu jsou významně zvýšené u pacientů s feochromocytomem, (ii) v kombinaci s dalšími biologickými testy měření EM66 zvyšuje diagnostickou citlivost pro tyto novotvary, (iii) po chirurgickém odstranění nádoru se plazmatické koncentrace EM66 rychle vrátí na bazální úroveň a (iv) intratumorální koncentrace EM66 jsou vyšší u benigních než u maligních feochromocytomů (Yon et al., 2003, Guillemot et al. ., 2006). Tyto výsledky ukazují, že EM66 představuje nový nástroj pro diagnostiku, prognózu a sledování feochromocytomu. V rámci klinického použití měřícího testu EM66 je nutné vyhodnotit specificitu tohoto markeru. Například renální deficit, hypergastrinemie, snížení renální clearance, gastritida typu A, Crohnova choroba nebo léčba inhibicí protonové pumpy vedou ke zvýšení plazmatických koncentrací chromograninu A (CgA) (falešně pozitivní případy). Kromě toho, zatímco hypertenze je jedním z příznaků pacientů s feochromocytomem, u pacientů s esenciální hypertenzí jsou hladiny CgA vyšší než u normotenzních jedinců. Hlavním cílem našeho výzkumného projektu klinického transferu je studium specifičnosti měření EM66 jako diagnostického a prognostického markeru feochromocytomu. Tato multicentrická studie nám umožní porovnat plazmatické hladiny EM66 u pacientů s feochromocytomem s kohortou pacientů s esenciální hypertenzí. Současně, v dlouhodobém výhledu, vzhledem k nedostatku markerů malignity pro tyto nádory, budeme zkoumat, zda hladiny EM66 v plazmě nebo nádoru korelují se stavem diferenciace feochromocytomů a zda hladina exprese souboru genů, které jsme identifikovali transkriptomickým přístupem vyvinutým v laboratoři, souvisí s maligním stavem nádorů. Cílem tohoto transferového výzkumu, který zahrnuje naši laboratoř a Centrum pro klinická vyšetření (CIC) v Rouenu a Lille, je poskytnout praktickým a anatomickým patologům snadný a jednoduchý nový nástroj pro screening, hodnocení a sledování. pacientů s neuroendokrinními nádory.