Специфичность повышенных уровней EM66 в плазме при феохромоцитоме (PHEO)

Нейроэндокринные опухоли (НТ) соответствуют новообразованиям, которые развиваются из эндокринных и нейроэндокринных клеток, разбросанных по всему телу. Для них характерно наличие в цитоплазме секреторных пузырьков с плотным ядром, содержащих гормоны, нейропептиды и кислые белки, такие как гранины. Разнообразие НТ (из гипофиза, поджелудочной железы, надпочечников, желудочно-кишечного тракта) очень затрудняет идентификацию и оценку различных типов опухолей с помощью доступных в настоящее время диагностических и прогностических инструментов. Таким образом, мы разработали исследовательскую программу, направленную на выявление новых биологических маркеров для обнаружения, прогнозирования и последующего наблюдения НТ путем поиска в образцах опухоли и плазмы пациентов пептидов, полученных из гранина. Наша программа была начата на одном типе NT: феохромоцитоме. Эти новообразования соответствуют опухолевым хромаффинным клеткам, преимущественно происходящим из мозгового вещества надпочечников. Считается, что у 10 % пациентов с феохромоцитомой разовьются метастазы, и в настоящее время, за исключением наличия метастазов, нет способов предсказать злокачественность опухоли. Мы настроили радиоиммунный анализ ЕМ66 (пептид, производный от секретогранина II), который позволил нам продемонстрировать, что (i) концентрации пептида в плазме значительно повышены у пациентов с феохромоцитомой, (ii) в сочетании с другими биологическими тестами измерение EM66 увеличивает диагностическую чувствительность для этих новообразований, (iii) после хирургического удаления опухоли концентрации ЕМ66 в плазме быстро возвращаются к исходному уровню и (iv) внутриопухолевые концентрации ЕМ66 выше при доброкачественных, чем при злокачественных феохромоцитомах (Yon et al., 2003, Guillemot et al. ., 2006). Эти результаты показывают, что EM66 представляет собой новый инструмент для диагностики, прогнозирования и наблюдения за феохромоцитомой. В рамках клинического использования измерительного теста EM66 необходимо оценить специфичность этого маркера. Например, почечная недостаточность, гипергастринемия, снижение почечного клиренса, гастрит типа А, болезнь Крона или ингибиторы протонной помпы приводят к увеличению концентрации хромогранина А (CgA) в плазме (ложноположительные случаи). Кроме того, в то время как артериальная гипертензия является одним из симптомов пациентов с феохромоцитомой, у пациентов с гипертонической болезнью уровни CgA выше, чем у лиц с нормальным артериальным давлением. Основная цель нашего исследовательского проекта по клиническому переносу состоит в изучении специфичности измерения EM66 как диагностического и прогностического маркера феохромоцитомы. Это многоцентровое исследование позволит нам сравнить уровни EM66 в плазме у пациентов с феохромоцитомой с когортой пациентов с гипертонической болезнью. В то же время в отдаленной перспективе, в связи с отсутствием маркеров злокачественности для этих опухолей, мы будем исследовать, коррелируют ли уровни ЕМ66 в плазме или опухоли со статусом дифференцировки феохромоцитом, и если уровень экспрессии набора генов, которые мы идентифицировали транскриптомным подходом, разработанным в лаборатории, связан со злокачественным статусом опухолей. Цель этого исследования переноса с участием нашей лаборатории и Центра клинических исследований (CIC) Руана и Лилля состоит в том, чтобы предоставить врачам и анатомо-патологам простой и удобный новый инструмент для скрининга, оценки и последующего наблюдения. пациентов с нейроэндокринными опухолями.