Specificitet för förhöjda EM66-nivåer i plasma i feokromocytom (PHEO)

Neuroendokrina tumörer (NT) motsvarar neoplasmer som utvecklas från endokrina och neuroendokrina celler utspridda i hela kroppen. De kännetecknas av förekomsten, i deras cytoplasma, av sekretoriska vesiklar med tät kärna innehållande hormoner, neuropeptider och sura proteiner såsom graniner. Mångfalden av NT (från hypofys, bukspottkörtel, binjure, mag-tarmkanalen) gör det mycket svårt att identifiera och utvärdera de olika typerna av tumörer med de diagnostiska och prognostiska verktyg som för närvarande finns tillgängliga. Vi har därmed etablerat ett forskningsprogram som syftar till att identifiera nya biologiska markörer för detektion, prognos och uppföljning av NT genom att i tumör- och plasmaprover från patienter söka granin-härledda peptider. Vårt program initierades på en typ av NT: feokromocytom. Dessa neoplasmer motsvarar tumörkromaffinceller som huvudsakligen kommer från binjuremärgen. Det anses att 10 % av feokromocytompatienterna kommer att utveckla metastaser och för närvarande, förutom i närvaro av metastaser, finns det inga sätt att förutsäga malignitet i tumören. Vi satte upp en radioimmunoanalys av EM66 (en sekretogranin II-härledd peptid) som gjorde det möjligt för oss att visa att (i) plasmakoncentrationer av peptiden är signifikant förhöjda hos feokromocytompatienter, (ii) i kombination med andra biologiska tester EM66-mätning ökar den diagnostiska känsligheten för dessa neoplasmer, (iii) efter kirurgiskt avlägsnande av tumören återgår plasmakoncentrationerna av EM66 snabbt till basalnivån och (iv) intratumorala EM66-koncentrationer är högre vid benigna än i maligna feokromocytom (Yon et al., 2003, Guillemot et al. ., 2006). Dessa resultat visar att EM66 utgör ett nytt verktyg för diagnos, prognos och uppföljning av feokromocytom. Inom ramen för en klinisk användning av ett EM66-mättest är det nödvändigt att utvärdera denna markörs specificitet. Till exempel leder njurbrist, hypergastrinemi, minskning av renalt clearance, gastrit av typ A, Crohns sjukdom eller protonpumpshämmande behandling till ökade plasmakoncentrationer av kromogranin A (CgA) (falskt positiva fall). Dessutom, medan hypertoni står för ett av symtomen hos feokromocytompatienter, är CgA-nivåerna hos essentiella hypertensiva patienter högre än hos normotensiva individer. Huvudsyftet med vårt forskningsprojekt för klinisk överföring är att studera specificiteten för mätningen av EM66 som en diagnostisk och prognostisk markör för feokromocytom. Denna multicentriska studie kommer att tillåta oss att jämföra plasma EM66-nivåer hos feokromocytompatienter med en kohort av essentiella hypertonipatienter. Samtidigt kommer vi, i ett långsiktigt perspektiv, på grund av bristen på malignitetsmarkörer för dessa tumörer, undersöka om plasma- eller tumör-EM66-nivåer är korrelerade till differentieringsstatusen för feokromocytom, och om uttrycksnivån för en uppsättning av gener som vi identifierade genom ett transkriptomiskt tillvägagångssätt utvecklat i laboratoriet, är associerade med tumörernas maligna status. Insatserna för denna överföringsforskning, som involverar vårt laboratorium och Centre for Clinical Investigations (CIC) i Rouen och Lille, är att tillhandahålla ett enkelt och enkelt nytt verktyg för utövare och anatomopatologer för screening, utvärdering och uppföljning av patienter med neuroendokrina tumörer.