Swoistość podwyższonych poziomów EM66 w osoczu w guzie chromochłonnym (PHEO)

Guzy neuroendokrynne (NT) odpowiadają nowotworom, które rozwijają się z komórek endokrynnych i neuroendokrynnych rozsianych po całym ciele. Charakteryzują się występowaniem w ich cytoplazmie pęcherzyków wydzielniczych o gęstym rdzeniu, zawierających hormony, neuropeptydy i kwaśne białka, takie jak graniny. Różnorodność NT (od przysadki, trzustki, nadnerczy, przewodu pokarmowego) bardzo utrudnia identyfikację i ocenę różnych typów nowotworów za pomocą dostępnych obecnie narzędzi diagnostycznych i prognostycznych. W ten sposób ustanowiliśmy program badawczy mający na celu identyfikację nowych markerów biologicznych do wykrywania, prognozowania i obserwacji NT poprzez poszukiwanie w próbkach guza i osocza pacjentów peptydów pochodzących z graniny. Nasz program został zainicjowany na jednym typie NT: guzie chromochłonnym. Nowotwory te odpowiadają nowotworowym komórkom chromochłonnym wywodzącym się głównie z rdzenia nadnerczy. Uważa się, że u 10% pacjentów z guzem chromochłonnym rozwiną się przerzuty i obecnie, z wyjątkiem obecności przerzutów, nie ma możliwości przewidywania złośliwości nowotworu. Przygotowaliśmy test radioimmunologiczny EM66 (peptyd pochodzący z sekretograniny II), który pozwolił nam wykazać, że (i) stężenia peptydu w osoczu są znacznie podwyższone u pacjentów z guzem chromochłonnym, (ii) w połączeniu z innymi testami biologicznymi pomiar EM66 zwiększa czułość diagnostyczną dla tych nowotworów, (iii) po chirurgicznym usunięciu guza stężenie EM66 w osoczu szybko powraca do poziomu podstawowego oraz (iv) stężenia EM66 w guzie są wyższe w łagodnych niż złośliwych guzach chromochłonnych (Yon i in., 2003, Guillemot i in. ., 2006). Wyniki te ujawniają, że EM66 stanowi nowe narzędzie do diagnozowania, prognozowania i obserwacji guza chromochłonnego. W ramach klinicznego zastosowania testu pomiarowego EM66 konieczna jest ocena specyficzności tego markera. Na przykład niewydolność nerek, hipergastrynemia, zmniejszenie klirensu nerkowego, zapalenie błony śluzowej żołądka typu A, choroba Leśniowskiego-Crohna czy leczenie inhibitorami pompy protonowej prowadzą do wzrostu stężenia chromograniny A (CgA) w osoczu (przypadki fałszywie dodatnie). Ponadto, podczas gdy nadciśnienie jest jednym z objawów pacjentów z guzem chromochłonnym, u pacjentów z samoistnym nadciśnieniem poziomy CgA są wyższe niż u osób z prawidłowym ciśnieniem. Głównym celem naszego projektu badań transferu klinicznego jest zbadanie specyficzności pomiaru EM66 jako diagnostycznego i prognostycznego markera guza chromochłonnego. To wieloośrodkowe badanie pozwoli nam porównać poziomy EM66 w osoczu u pacjentów z guzem chromochłonnym z kohortą pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Jednocześnie, w perspektywie długoterminowej, ze względu na brak markerów złośliwości dla tych nowotworów, będziemy badać, czy poziomy EM66 w osoczu lub guzie są skorelowane ze stanem różnicowania guzów chromochłonnych i czy poziom ekspresji zestawu geny, które zidentyfikowaliśmy za pomocą metody transkryptomicznej opracowanej w laboratorium, są związane ze złośliwym statusem guzów. Stawką tych badań transferowych, z udziałem naszego laboratorium i Centrum Badań Klinicznych (CIC) w Rouen i Lille, jest zapewnienie łatwego i prostego nowatorskiego narzędzia dla praktyków i anatomopatologów do badań przesiewowych, oceny i obserwacji pacjentów z guzami neuroendokrynnymi.