Spezifität erhöhter EM66-Plasmaspiegel bei Phäochromozytom (PHEO)

Neuroendokrine Tumore (NT) entsprechen Neubildungen, die sich aus im ganzen Körper verstreuten endokrinen und neuroendokrinen Zellen entwickeln. Sie sind durch das Auftreten von sekretorischen Vesikeln mit dichtem Kern, die Hormone, Neuropeptide und saure Proteine ​​wie Granine enthalten, in ihrem Zytoplasma gekennzeichnet. Die Vielfalt der NT (aus Hypophyse, Bauchspeicheldrüse, Nebenniere, Gastrointestinaltrakt) erschwert die Identifizierung und Bewertung der verschiedenen Tumortypen durch die derzeit verfügbaren diagnostischen und prognostischen Werkzeuge sehr. Wir haben daher ein Forschungsprogramm eingerichtet, das darauf abzielt, neue biologische Marker für den Nachweis, die Prognose und die Nachsorge von NT zu identifizieren, indem wir in Tumor- und Plasmaproben von Patienten nach Granin-abgeleiteten Peptiden suchen. Unser Programm wurde mit einem NT-Typ begonnen: dem Phäochromozytom. Diese Neoplasmen entsprechen chromaffinen Tumorzellen, die hauptsächlich aus dem Nebennierenmark stammen. Es wird davon ausgegangen, dass 10 % der Phäochromozytom-Patienten Metastasen entwickeln, und derzeit gibt es außer bei Vorhandensein von Metastasen keine Möglichkeit, die Bösartigkeit des Tumors vorherzusagen. Wir richteten einen Radioimmunoassay von EM66 (einem von Sekretogranin II abgeleiteten Peptid) ein, mit dem wir zeigen konnten, dass (i) die Plasmakonzentrationen des Peptids bei Phäochromozytom-Patienten signifikant erhöht sind, (ii) die EM66-Messung in Kombination mit anderen biologischen Tests die diagnostische Sensitivität für erhöht diese Neoplasmen, (iii) nach der chirurgischen Entfernung des Tumors kehren die EM66-Plasmakonzentrationen schnell auf das Ausgangsniveau zurück und (iv) die intratumoralen EM66-Konzentrationen sind bei gutartigen als bei bösartigen Phäochromozytomen höher (Yon et al., 2003, Guillemot et al ., 2006). Diese Ergebnisse zeigen, dass EM66 ein neuartiges Instrument für die Diagnose, Prognose und Nachsorge des Phäochromozytoms darstellt. Im Rahmen einer klinischen Anwendung eines EM66-Messtests ist es notwendig, die Spezifität dieses Markers zu evaluieren. Beispielsweise führen Niereninsuffizienz, Hypergastrinämie, Verringerung der renalen Clearance, Typ-A-Gastritis, Morbus Crohn oder Protonenpumpenhemmerbehandlung zu erhöhten Chromogranin A (CgA)-Plasmakonzentrationen (falsch-positive Fälle). Während Bluthochdruck für eines der Symptome von Phäochromozytom-Patienten verantwortlich ist, sind die CgA-Spiegel bei Patienten mit essentiellem Bluthochdruck höher als bei Personen mit normalem Blutdruck. Das Hauptziel unseres klinischen Transferforschungsprojekts besteht darin, die Spezifität der Messung von EM66 als diagnostischen und prognostischen Marker des Phäochromozytoms zu untersuchen. Diese multizentrische Studie wird es uns ermöglichen, die EM66-Plasmaspiegel bei Phäochromozytom-Patienten mit einer Kohorte von Patienten mit essentieller Hypertonie zu vergleichen. Gleichzeitig werden wir aufgrund des Fehlens von Malignitätsmarkern für diese Tumoren langfristig untersuchen, ob Plasma- oder Tumor-EM66-Spiegel mit dem Differenzierungsstatus von Phäochromozytomen korrelieren und ob das Expressionsniveau einer Reihe von Gene, die wir durch einen im Labor entwickelten Transkriptomik-Ansatz identifiziert haben, wird mit dem bösartigen Status der Tumore in Verbindung gebracht. Der Einsatz dieser Transferforschung, an der unser Labor und das Zentrum für klinische Untersuchungen (CIC) von Rouen und Lille beteiligt sind, besteht darin, Praktikern und Anatomo-Pathologen ein einfaches und einfaches neues Instrument für das Screening, die Bewertung und die Nachsorge bereitzustellen von Patienten mit neuroendokrinen Tumoren.