Specificiteit van verhoogde EM66-spiegels in plasma bij feochromocytoom (PHEO)

Neuro-endocriene tumoren (NT) komen overeen met neoplasma's die ontstaan ​​uit endocriene en neuro-endocriene cellen verspreid over het lichaam. Ze worden gekenmerkt door het voorkomen, in hun cytoplasma, van secretoire blaasjes met een dichte kern die hormonen, neuropeptiden en zure eiwitten zoals granines bevatten. De diversiteit van NT (van hypofyse, pancreas, bijnier, maagdarmkanaal) maakt de identificatie en evaluatie van de verschillende soorten tumoren met de diagnostische en prognostische hulpmiddelen die momenteel beschikbaar zijn, erg moeilijk. We hebben dus een onderzoeksprogramma opgezet dat gericht is op het identificeren van nieuwe biologische markers voor de detectie, de prognose en de follow-up van NT door in tumor- en plasmamonsters van patiënten te zoeken naar van granine afgeleide peptiden. Ons programma is gestart op één type NT: feochromocytoom. Deze neoplasma's komen overeen met tumorale chromaffinecellen die voornamelijk afkomstig zijn van het bijniermerg. Aangenomen wordt dat 10% van de feochromocytoompatiënten metastasen zal ontwikkelen en momenteel, behalve in de aanwezigheid van metastasen, zijn er geen middelen om maligniteit van de tumor te voorspellen. We hebben een radio-immunoassay opgezet van EM66 (een van secretogranine II afgeleid peptide) waarmee we konden aantonen dat (i) plasmaconcentraties van het peptide significant verhoogd zijn bij feochromocytoompatiënten, (ii) in combinatie met andere biologische tests EM66-metingen de diagnostische gevoeligheid voor deze neoplasmata, (iii) na chirurgische verwijdering van de tumor, keren de EM66-concentraties in het plasma snel terug naar het basale niveau, en (iv) de intra-tumorale EM66-concentraties zijn hoger bij goedaardige dan bij kwaadaardige feochromocytomen (Yon et al., 2003, Guillemot et al. ., 2006). Deze resultaten laten zien dat EM66 een nieuw hulpmiddel vormt voor de diagnose, prognose en follow-up van feochromocytoom. In het kader van een klinisch gebruik van een EM66-meettest is het noodzakelijk om de specificiteit van deze marker te evalueren. Nierdeficiëntie, hypergastrinemie, vermindering van de nierklaring, gastritis type A, de ziekte van Crohn of protonpompremmende behandeling leiden bijvoorbeeld tot verhoogde plasmaconcentraties van chromogranine A (CgA) (vals-positieve gevallen). Bovendien, terwijl hypertensie verantwoordelijk is voor een van de symptomen van feochromocytoompatiënten, zijn de CgA-spiegels bij patiënten met essentiële hypertensie hoger dan bij normotensieve personen. Het hoofddoel van ons onderzoeksproject naar klinische overdracht bestaat erin de specificiteit van de meting van EM66 als diagnostische en prognostische marker van feochromocytoom te bestuderen. Deze multicentrische studie zal ons in staat stellen om plasma-EM66-spiegels bij feochromocytoompatiënten te vergelijken met een cohort van patiënten met essentiële hypertensie. Tegelijkertijd zullen we, in een langetermijnperspectief, vanwege het ontbreken van maligniteitsmarkers voor deze tumoren, onderzoeken of plasma- of tumor-EM66-niveaus gecorreleerd zijn met de differentiatiestatus van feochromocytomen, en of het expressieniveau van een set van genen die we hebben geïdentificeerd door een transcriptomische benadering die in het laboratorium is ontwikkeld, wordt geassocieerd met de kwaadaardige status van de tumoren. De inzet van dit overdrachtsonderzoek, waarbij ons laboratorium en het Centrum voor Klinische Onderzoeken (CIC) van Rouen en Lille betrokken zijn, is om artsen en anatoom-pathologen een gemakkelijk en eenvoudig nieuw hulpmiddel te bieden voor de screening, de evaluatie en de follow-up van patiënten met neuro-endocriene tumoren.