Spesifisitet av forhøyede plasma EM66-nivåer i feokromocytom (PHEO)

Nevroendokrine svulster (NT) tilsvarer neoplasmer som utvikler seg fra endokrine og nevroendokrine celler spredt over hele kroppen. De er preget av forekomsten, i cytoplasmaet, av sekretoriske vesikler med tett kjerne som inneholder hormoner, nevropeptider og sure proteiner som graniner. Mangfoldet av NT (fra hypofyse, bukspyttkjertel, binyre, mage-tarmkanalen) gjør det svært vanskelig å identifisere og evaluere de forskjellige typene svulster ved hjelp av de diagnostiske og prognostiske verktøyene som for tiden er tilgjengelige. Vi har dermed etablert et forskningsprogram som tar sikte på å identifisere nye biologiske markører for påvisning, prognose og oppfølging av NT ved å søke i tumor- og plasmaprøver av pasienter, granin-avledede peptider. Vårt program ble startet på én type NT: feokromocytom. Disse neoplasmene tilsvarer tumorale kromaffinceller som hovedsakelig stammer fra binyremargen. Det antas at 10 % av feokromocytompasienter vil utvikle metastaser, og for øyeblikket, bortsett fra i nærvær av metastaser, er det ingen midler til å forutsi malignitet i svulsten. Vi satte opp en radioimmunoanalyse av EM66 (et sekretogranin II-avledet peptid) som tillot oss å demonstrere at (i) plasmakonsentrasjoner av peptidet er betydelig forhøyet hos feokromocytompasienter, (ii) kombinert med andre biologiske tester EM66-måling øker den diagnostiske sensitiviteten for disse neoplasmene, (iii) etter kirurgisk fjerning av svulsten, går plasma EM66-konsentrasjoner raskt tilbake til basalnivå og (iv) intratumorale EM66-konsentrasjoner er høyere ved benigne enn i ondartede feokromocytomer (Yon et al., 2003, Guillemot et al. ., 2006). Disse resultatene viser at EM66 utgjør et nytt verktøy for diagnostisering, prognose og oppfølging av feokromocytom. I rammen av en klinisk bruk av en EM66-måletest, er det nødvendig å evaluere spesifisiteten til denne markøren. For eksempel fører nyresvikt, hypergastrinemi, reduksjon av renal clearance, type A gastritt, Crohns sykdom eller protonpumpehemmende behandling til økte plasmakonsentrasjoner av kromogranin A (CgA) (falsk-positive tilfeller). I tillegg, mens hypertensjon står for et av symptomene hos feokromocytompasienter, er CgA-nivåene høyere hos essensielle hypertensive pasienter enn hos normotensive individer. Hovedmålet med vårt kliniske overføringsforskningsprosjekt består i å studere spesifisiteten til målingen av EM66 som en diagnostisk og prognostisk markør for feokromocytom. Denne multisentriske studien vil tillate oss å sammenligne plasma EM66-nivåer hos feokromocytompasienter med en kohort av essensielle hypertensive pasienter. Samtidig, i et langsiktig prospekt, på grunn av mangelen på malignitetsmarkører for disse svulstene, vil vi undersøke om plasma- eller tumor-EM66-nivåer er korrelert med differensieringsstatusen til feokromocytomer, og om ekspresjonsnivået til et sett av gener som vi identifiserte ved en transkriptomisk tilnærming utviklet i laboratoriet, er assosiert med den ondartede statusen til svulstene. Innsatsen i denne overføringsforskningen, som involverer laboratoriet vårt og Centre for Clinical Investigations (CIC) i Rouen og Lille, er å gi et enkelt og enkelt nytt verktøy til utøvere og anatomopatologer for screening, evaluering og oppfølging av pasienter med nevroendokrine svulster.