Especificidad de los niveles elevados de EM66 en plasma en el feocromocitoma (PHEO)

Los tumores neuroendocrinos (TN) corresponden a neoplasias que se desarrollan a partir de células endocrinas y neuroendocrinas dispersas por todo el organismo. Se caracterizan por la aparición, en su citoplasma, de vesículas secretoras de núcleo denso que contienen hormonas, neuropéptidos y proteínas ácidas como los graninos. La diversidad de TN (desde hipófisis, páncreas, suprarrenales, tracto gastrointestinal) hace muy difícil la identificación y evaluación de los diferentes tipos de tumores mediante las herramientas diagnósticas y pronósticas disponibles en la actualidad. Hemos establecido así un programa de investigación encaminado a identificar nuevos marcadores biológicos para la detección, el pronóstico y el seguimiento de la NT mediante la búsqueda en muestras tumorales y plasmáticas de pacientes de péptidos derivados de la granina. Nuestro programa se inició en un tipo de NT: feocromocitoma. Estas neoplasias corresponden a células cromafines tumorales con origen principalmente en la médula suprarrenal. Se considera que el 10 % de los pacientes con feocromocitoma desarrollarán metástasis y, actualmente, excepto en presencia de metástasis, no existen medios para predecir la malignidad del tumor. Establecimos un radioinmunoensayo de EM66 (un péptido derivado de secretogranina II) que nos permitió demostrar que (i) las concentraciones plasmáticas del péptido están significativamente elevadas en pacientes con feocromocitoma, (ii) combinado con otras pruebas biológicas, la medición de EM66 aumenta la sensibilidad diagnóstica para estas neoplasias, (iii) después de la extirpación quirúrgica del tumor, las concentraciones plasmáticas de EM66 regresan rápidamente al nivel basal y, (iv) las concentraciones intratumorales de EM66 son más altas en los feocromocitomas benignos que en los malignos (Yon et al., 2003, Guillemot et al. ., 2006). Estos resultados revelan que EM66 constituye una herramienta novedosa para el diagnóstico, pronóstico y seguimiento del feocromocitoma. En el marco de un uso clínico de una prueba de medición de EM66, es necesario evaluar la especificidad de este marcador. Por ejemplo, la deficiencia renal, la hipergastrinemia, la reducción del aclaramiento renal, la gastritis tipo A, la enfermedad de Crohn o el tratamiento inhibidor de la bomba de protones conducen a un aumento de las concentraciones plasmáticas de cromogranina A (CgA) (casos falsos positivos). Además, mientras que la hipertensión es uno de los síntomas de los pacientes con feocromocitoma, en los hipertensos esenciales los niveles de CgA son más altos que en los normotensos. El principal objetivo de nuestro proyecto de investigación de transferencia clínica consiste en estudiar la especificidad de la medida de EM66 como marcador diagnóstico y pronóstico de feocromocitoma. Este estudio multicéntrico nos permitirá comparar los niveles plasmáticos de EM66 en pacientes con feocromocitoma con una cohorte de pacientes hipertensos esenciales. Al mismo tiempo, en una perspectiva a largo plazo, debido a la falta de marcadores de malignidad para estos tumores, investigaremos si los niveles plasmáticos o tumorales de EM66 se correlacionan con el estado de diferenciación de los feocromocitomas, y si el nivel de expresión de un conjunto de genes que identificamos mediante un enfoque transcriptómico desarrollado en el laboratorio, está asociado con el estado maligno de los tumores. Lo que está en juego en esta investigación de transferencia, en la que participan nuestro laboratorio y el Centro de Investigaciones Clínicas (CIC) de Rouen y Lille, es proporcionar una herramienta novedosa fácil y sencilla a los médicos y anatomopatólogos para el cribado, la evaluación y el seguimiento. de pacientes con tumores neuroendocrinos.