Puutiaisenkefaliittiviruksen (TBEV) rokotetutkimus (TBEV)
Vaihe II, avoin tutkimus rokotteelle (FSME-IMMUN 0,5 ml) puutiaisaivotulehdusta (TBE) vastaan NIAID-työntekijöille, jotka manipuloivat puutiaisaivokefaliittivirusta (TBEV) laboratoriossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Puutiaisenkefaliittiviruksen (TBEV) aiheuttama infektio on merkittävä ihmisten terveysongelma Euroopassa ja Aasiassa. Rokote on saatavilla näillä alueilla ja Kanadassa, mutta ei Yhdysvalloissa. Euroopassa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että rokote ehkäisee tehokkaasti infektioita väestön keskuudessa, jossa tauti tarttuu joko tartunnan saaneen punkin pureman kautta (yleisin) tai saastuneen pastöroimattoman maidon tai maitotuotteiden nauttimisen kautta. Henkilöt, jotka työskentelevät viruksen kanssa tutkimusympäristössä, voivat kuitenkin altistua luonnottomilla tavoilla ja voivat joutua kosketuksiin viruspitoisuuksien kanssa, jotka ovat suurempia kuin luonnollisesti punkeissa. Elintarvike- ja lääkevirasto tutkii nykyisen rokotteen tehokkuutta. Se on tapettu rokote, mikä tarkoittaa, että se on käsitelty sen varmistamiseksi, että se ei sisällä eläviä aineita (bakteereita tai viruksia). Valmistaja on testannut tuotteen muiden mahdollisten saastuttavien aineiden varalta, eikä niitä ole havaittu. Rokotteessa on kuitenkin tuntematon, mutta pieni riski altistua havaitsemattomille saastuneille aineille. Tämä oli avoin koe muualla kuin Yhdysvalloissa lisensoidulla puutiaisaivotulehdusrokotteella. Rokotteen on lisensoinut Baxter, ja nyt Pfizer Inc on ostanut sen Wienissä, Itävallassa vuodesta 2001 lähtien, ja sillä on laaja turvallisuustieto useissa Euroopan maissa. Kenttätehokkuustutkimukset viittaavat yli 99-prosenttiseen suojaan tauteja vastaan, jotka siirtyvät luonnollisia reittejä joko punkin pureman tai saastuneen, pastöroimattoman maidon nauttimisen kautta. Rokotteen katsotaan olevan tehokas myös laboratorioaltistusta vastaan, ja sitä käytetään rutiininomaisesti tähän tarkoitukseen eurooppalaisissa laboratorioissa. Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset ja kansalliset terveysinstituutit tunnustavat rokotteen tehokkuuden sallimalla rokotteen saaneiden tutkia puutiaisaivotulehdusvirusta (TBEV) eristyksissä, joiden luokitus on BSL-3 tiukempien sijasta. BSL-4, lukuun ottamatta Venäjän kevät-kesäenkefaliittikantaa.
Koehenkilöt rekrytoitiin National Institute of Allergy and Infectious Diseases -instituutin 2 intramuraalisen kampuksen henkilöstöstä, jotka voivat vahingossa altistua mille tahansa elinkelpoisen TBEV:n kannat tai serotyypit. Noin 160 henkilöä oli oikeutettu osallistumaan.
Tavoitteet: Testaa puutiaisaivotulehdusviruksen (TBEV) vastaisen rokotteen turvallisuutta ja immuunivastetta. Lisätään suojataso henkilöille, jotka saattavat altistua työssä TBEV:lle, jotta heidän mahdollisuuksiaan saada infektio altistumisesta vähennetään.
Kelpoisuus: 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat henkilöt, jotka ovat yleisesti ottaen hyvässä kunnossa ja joilla on mahdollisuus altistua TBEV:lle jommallakummalla kahdesta National Institute of Allergy and Infectious Diseases -kampuksesta.
Suunnittelu: Täysi rokotesarja sisälsi vähintään kolme annosta injektiona olkavarteen. Ensimmäinen ja kolmas tutkimusrokotteen annos annettiin ei-dominoivan käsivarren lihakseen. Toinen annos annettiin hallitsevaan käsivarteen. Osallistuminen sisälsi vähintään 12 suunniteltua käyntiä opintokeskuksessa noin 3,5 vuoden aikana. Ensimmäinen käynti tehtiin 7-21 päivää ennen ensimmäistä injektiota. Verinäytteitä otettiin maksan ja munuaisten toiminnan, lähtötason vasta-ainetasojen ja mahdollisen raskauden testaamiseksi naispuolisilla osallistujilla. Rokoteannokset annettiin päivinä 0, 14 ja 161. Osallistujia pyydettiin täyttämään päiväkirjakortti joka päivä rokotuksen jälkeen viikon ajan mahdollisten reaktioiden tai sivuvaikutusten arvioimiseksi. Jokaisella rokotteen saamisen jälkeisellä käynnillä osallistujilta kysyttiin mahdollisista sivuvaikutuksista. Veri otettiin 14 päivää toisen injektion jälkeen ja 21 päivää kolmannen injektion jälkeen vasta-aineiden tason ja kokonaisvasteen mittaamiseksi rokotteelle. Koehenkilöt, jotka ovat kehittäneet riittävän korkean tason vasta-aineita, voidaan (laboratorion päällikön harkinnan mukaan) antaa työskennellä TBEV-kantojen kanssa bioturvallisuustasolla (BSL) 3 BSL-4:n sijaan. Veri otettiin vuosittain 3 vuoden ajan vasta-ainetason ja rokotusvasteen määrittämiseksi. Tehosteannokset annettiin tarvittaessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Montana
-
Hamilton, Montana, Yhdysvallat, 59840
- Rocky Mountain Laboratory (RML)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kaikkien aineiden on täytettävä seuraavat kriteerit opiskeluun mennessä:
- Osallistua toimintaan, joka saattaa heidät mahdolliseen työperäiseen altistumiseen TBEV:lle sen elinkelpoisessa muodossa yhdessä NIAID:n osallistuvista intramuraalisista laboratorioista
- Olla vähintään 18-vuotias ensimmäisen rokotuksen yhteydessä.
- Ymmärrä opiskeluvaatimukset.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistuaksesi tähän tutkimukseen.
- Ole hyvässä kunnossa, kuten tutkija on määrittänyt sairaushistorian ja kohdennettujen fyysisten tutkimusten perusteella.
- Sinulla on tutkijan määrittämä vakaa terveydentila.
- Saat käyttöösi johdonmukaisen puhelinyhteyden, joka voi olla joko kotona tai työpaikalla, lankapuhelimella tai matkapuhelimella, mutta EI maksupuhelinta tai muuta usean käyttäjän laitetta (eli useiden huoneiden tai huoneistojen yhteiskäyttöpuhelinta). ).
- Nopea saatavuus vaaditulle opintojaksolle ja mahdollisuus osallistua aikataulun mukaisiin vierailuihin.
POISTAMISKRITEERIT:
Seuraavat kriteerit tulee tarkistaa opintoihin ilmoittautumisen yhteydessä. Jos joku hakee, aihe ei sisälly tutkimukseen:
- Potilas ei saa osallistua mihinkään muuhun tutkimuslääkkeen tai rokotteen kokeeseen kuukauden aikana ennen ensimmäistä injektiota ja 21 päivään kolmannen injektion jälkeen. (Kun otetaan huomioon näiden opiskelijoiden suorittaman työn luonne, tästä kiellosta voidaan myöntää poikkeuksia tapauskohtaisesti tutkijan ja IRB:n välisen keskustelun jälkeen.)
- Rokotuspäivänä suun lämpötila > 101,2 astetta F tai muita akuutteja oireita kuin lieviä vaivoja.
- Aktiivinen systeeminen infektioprosessi järjestelmien tarkastelun ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Aiheeseen voidaan ilmoittautua myöhemmin, kun sairaus on parantunut.
- Tunnettu immuunivaste, kuten ihmisen immuunikatovirusinfektioon tai muuhun tilaan liittyvä, siinä määrin, että tutkijan mielestä kohteella on todennäköisesti huono vaste rokotteelle. Nämä tiedot saadaan vain historian kautta. Serologisia seulontatutkimuksia näiden sairauksien varalta ei tehdä.
- Todisteet päihteiden väärinkäytöstä tai neurologisista tai psykiatrisista diagnooseista, joiden tutkija katsoo, että vaikka ne olisivat kliinisesti stabiileja, potentiaalinen tutkittava ei pysty/epätodennäköistä raportoi viipymättä rokotteen haittavaikutuksista.
- Leukemian, Hodgkinin taudin, non-Hodgkinin lymfooman tai minkä tahansa muun syövän, autoimmuunisairauden, kuten lupuksen, nykyinen diagnoosi, joka itsessään aiheuttaa immunosuppression siihen pisteeseen, että tutkijan näkemyksen mukaan on todennäköisesti huono vaste rokotteeseen.
- Hän saa parhaillaan systeemistä immunosuppressiivista kemoterapiaa tai immunoterapiaa (mukaan lukien glukokortikoidit), joka johtaa immuunivasteen heikkenemiseen siinä määrin, että tutkijan mielestä koehenkilöllä on todennäköisesti huono vaste rokotteelle.
- Mikä tahansa neurologinen tila, jossa (tutkijan mielestä) veri-aivoesteen eheys on saattanut vaarantua.
- Lisensoidut rokotteet eivät ole poissulkevia, mutta ne tulee antaa vähintään 14 päivää ennen immunisaatiota tai sen jälkeen (koskee jokaista kolmea suunniteltua TBEV-injektiota) inaktivoitujen rokotteiden osalta ja 30 päivää ennen tai jälkeen immunisoinnin millä tahansa elävillä rokotteilla. Tämä on tehty mahdollisten haittavaikutusten sekaannusten välttämiseksi. (Kun otetaan huomioon näiden opiskelijoiden suorittaman työn luonne, tästä kiellosta voidaan myöntää poikkeuksia tapauskohtaisesti tutkijan ja IRB:n välisen keskustelun jälkeen).
- Aiempi anafylaktinen reaktio mille tahansa TBE-rokotteelle.
Tunnettu tai epäilty anafylaktinen reaktio mihin tahansa FSME IMMUNin aineosaan, mukaan lukien formaldehydi, protamiinisulfaatti, gentamysiini ja neomysiini, tai nykyinen muna-allergia.
- Tiedossa oleva raskaus tai raskaaksi tulemisen ennakointi tutkimuksen 8 ensimmäisen kuukauden aikana tai positiivinen virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beeta-hCG) -testitulos ennen immunisaatiota. Jos koehenkilö tulee raskaaksi jossain vaiheessa ensimmäisen injektion jälkeen, uusia injektioita ei anneta ennen kuin raskaus on päättynyt, he eivät enää imetä tai heillä on negatiivinen beeta-hCG-tulos.
- Imetys tai imetys.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty premenopausaalisilla naisilla, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai munanjohdinsidontaa), joilla ei ole aiemmin ollut luotettavia ehkäisymenetelmiä. Luotettavat ehkäisymenetelmät (tutkimuksen ensimmäisten 8 kuukauden aikana ja 21 päivän aikana ennen tehosterokotusta tai 42 päivää sen jälkeen) ovat:
- Jatkuva pidättäytyminen heteroseksuaalisesta toiminnasta
- Yhdistelmä- tai progestiiniehkäisyvalmisteiden jatkuva käyttö
- Injektoitava progestiini
- Levonorgestreelin implantit
- Estrogeeni tai estrogeeni/progestogeeni emätinrengas
- Perkutaaniset ehkäisylaastarit
- Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)
- Onnistunut vasektomia ainoalle miespuoliselle kumppanille tai
- Kaksoisestemenetelmä (kondomi tai okklusiivinen korkki sekä siittiöitä tappava aine)
- Aiempaa TBEV-infektiota tai aiemmin TBE-rokotteen saamista ei pidetä tämän protokollan mukaisen immunisoinnin poissulkevana kriteerinä. Näiden koehenkilöiden vasta-ainetiitteritietoja ei kuitenkaan sisällytetä tilastolliseen analyysiin.
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan voivat johtaa lisääntyneeseen riskiin koehenkilölle tai vaikuttaa hänen osallistumiseensa tutkimukseen. Lisäksi tutkijalla on mahdollisuus sulkea pois tutkimuskohde, jos hän jostain syystä kokee, ettei tutkittava ole hyvä ehdokas tutkimukseen tai ei pysty noudattamaan tutkimusmenetelmiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: FSME-IMMUN 0,5 ml Baxter
FSME-IMMUN 0,5 ml Baxter on ei-USA:n lisensoitu rokote puutiaisaivotulehdusvirusta vastaan.
FSME-IMMUN 0,5 ml Baxter on saatavana 0,5 ml:na esiladatussa rokoteruiskussa.
Kaikki osallistujat saivat aktiivisen rokotteen käyttämällä nopeaa rokotusohjelmaa, jolloin rokote annettiin päivinä 0, 14, 161 ja 245.
Osallistujille, jotka testasivat seropositiivisia puutiaisaivotulehdusviruksen suhteen, tai henkilöille, joille kehittyivät positiiviset viruksen neutralointitiitterit kolmannen tai neljännen rokotteen jälkeen, annettiin tehoste FSME-IMMUN 0,5 ml Baxter-rokotteella 3, 6 ja 9 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta.
|
Rokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TBEV-viruksen neutralointitiitteri > 1:10
Aikaikkuna: Perustaso
|
Puutiaisaivotulehduksen vasta-aineiden viruksen neutralointitiitteritasot (> 1:10)
|
Perustaso
|
|
TBEV-viruksen neutralointitiitteri > 1:10
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyy puutiaisaivotulehduksen vasta-aineen viruksen neutralointitiitteri (> 1:10) saatuaan 3 annosta lihakseen FSME-IMMUN (rokotesarja)
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James M Schmitt, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Adner N, Leibl H, Enzersberger O, Kirgios M, Wahlberg T. Pharmacokinetics of human tick-borne encephalitis virus antibody levels after injection with human tick-borne encephalitis immunoglobulin, solvent/detergent treated, FSME-BULIN S/D in healthy volunteers. Scand J Infect Dis. 2001;33(11):843-7. doi: 10.1080/00365540110027358.
- Baumhackl U, Franta C, Retzl J, Salomonowitz E, Eder G. A controlled trial of tick-borne encephalitis vaccination in patients with multiple sclerosis. Vaccine. 2003 Apr 1;21 Suppl 1:S56-61. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00815-0.
- Charrel RN, Attoui H, Butenko AM, Clegg JC, Deubel V, Frolova TV, Gould EA, Gritsun TS, Heinz FX, Labuda M, Lashkevich VA, Loktev V, Lundkvist A, Lvov DV, Mandl CW, Niedrig M, Papa A, Petrov VS, Plyusnin A, Randolph S, Suss J, Zlobin VI, de Lamballerie X. Tick-borne virus diseases of human interest in Europe. Clin Microbiol Infect. 2004 Dec;10(12):1040-55. doi: 10.1111/j.1469-0691.2004.01022.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Enkefaliitti, arbovirus
- Enkefaliitti, virusperäinen
- Keskushermoston virustaudit
- Keskushermoston infektiot
- Tarttuva enkefaliitti
- Arbovirus-infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Flavivirus-infektiot
- Flaviviridae-infektiot
- Enkefaliitti
- Punkkien välittämät taudit
- Enkefaliitti, punkkien levittämä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 090246
- 09-I-0246 (Muu tunniste: National Institute of Allergy and Infectious Diseases)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .