PR104 hoidettaessa potilaita, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut akuutti leukemia
Vaiheen I/II tutkimus PR104:stä potilailla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut akuutti leukemia mukautuvalla annoksenvalintalla
PR104:n nykyinen ymmärrys oikeuttaa PR104:n arvioinnin potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML ja ALL. Nämä sisältävät:
- Hypoksia. Leukeeminen luuydin osoittaa todennäköisesti riittävän hypoksian aktivoimaan PR104:n sen aktiivisiksi metaboliiteiksi PR104H ja PR104M.
- Myelotoksisuus ensisijaisena toksisuutena MTD:ssä. Aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, PR104 on osoittanut myelotoksisuuden ensisijaisena toksisuutena. Tämä havainto viittaa siihen, että PR104:llä on samanlainen vaikutus leukemiasoluihin.
- AKR1C3. AML:n on raportoitu osoittavan korkeita AKR1C3-tasoja, minkä pitäisi johtaa PR104:n selektiiviseen aktivaatioon sekä hypoksisissa että happileukeemisissa soluissa.
- Prekliiniset tiedot. PR104 on osoittanut vaikuttavaa aktiivisuutta ensimmäisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin primääristä ihmisen ALL:ta hiirimallissa.
Tutkimuksen alkuannoksen määritysvaihe antaa arvioita PR104:n aktiivisuudesta ja toksisuudesta potilailla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut AML, ja määrittää kullekin koehenkilölle annettavan optimaalisen yksilöllisen annoksen hänen yhteismuuttujiensa perusteella (aiempi CR:n kesto, aikaisempi hoitokertojen lukumäärä). pelastushoidot, ikä). Kun mahdollisesti hyödyllinen annos on määritetty, laajennettu ryhmä AML- tai ALL-potilaita saa PR104:ää yhtenäisellä annoksella. Nämä tiedot ovat arvokkaita määritettäessä PR104:n tulevaa kliinistä kehitystä ja määritettäessä, onko PR104:llä riittävä aktiivisuus ja hyväksyttävä turvallisuus AML:ssä, jotta voidaan perustella tulevat vaiheen II tai vaiheen III tutkimukset tässä käyttöaiheessa.
Ensisijaiset tavoitteet
- Määritä PR104:n toksisuus ja suositeltu annos, kun sitä annetaan IV-potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML ja ALL.
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioi PR104:n ja joukon PR104-metaboliitin farmakokinetiikkaa (PK)
- Arvioi PR104:n kasvaimia estävät vaikutukset
- Arvioi AKR1C3:n ilmentyminen luuytimessä ja leukemiasoluissa
- Arvioi hypoksian mahdolliset biomarkkerit
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksihaarainen tutkimus, jossa määritettiin suositeltu PR104-annos kullekin tämän potilaspopulaation alaryhmälle.
Tietoisen suostumuksen saatuaan koehenkilöille suoritetaan perusarviointi historian, fyysisten kokeiden, verikokeen ja sairauden arvioinnin kera. Koehenkilöille määrätään PR104-annos Bayesin mallin perusteella, jota ylläpidetään tilastoosastolla MD Anderson Cancer Centerissä. Malli päivitetään sekä toksisuus- että tehotiedoilla, kun niitä luodaan kullekin kohteelle. Uudet koehenkilöt saavat tällä hetkellä ennustetun parhaan annoksen omalle alaryhmälleen aikaisemman hoidon, iän ja aikaisemman vasteen keston perusteella.
PR104:ää annetaan aluksi induktiohoitona enintään 3 syklin ajan. Vastaus arvioidaan noin tutkimuksen 42. päivänä (+/- 2 päivää). Koehenkilöt, jotka saavat CR:n tai CRp:n, saavat konsolidaatiohoitoa enintään 4 lisäsyklin ajan.
Koehenkilöt arvioidaan joka viikko tutkimuksen induktiovaiheen aikana. Tutkimuksen konsolidointivaiheen aikana koehenkilöt arvioidaan kunkin syklin päivänä 1 ja kliinisen aiheen mukaisesti. Kohteet, joiden eteneminen on kliinisesti merkittävää, poistetaan tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Ikä 18 vuotta tai enemmän
- Histologisesti diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) tai akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) WHO:n luokituksen mukaan
- Refraktaarinen tai uusiutunut sairaus (vaatii vähintään 5 % leukeemisia blasteja luuytimessä, riippumatta siitä, onko olemassa muita piirteitä, kuten uusia tai toistuvia dysplastisia muutoksia tai ekstramedullaarista sairautta) seuraavien määritelmien mukaisesti:
AML uusiutunut (määritelty ≥ 5 % leukeemisiksi blasteiksi luuytimessä) enintään 2 aikaisemman induktiohoidon jälkeen (eli ensimmäinen tai toinen relapsi); Refraktiivinen (määritelty ≥ 5 % leukeemisiksi blasteiksi luuytimessä) enintään yhdelle aiempaan induktiohoitoon (määritelty epäonnistumiseksi saavuttaa CR tai CRp induktiohoidon jälkeen) (eli enintään 1 induktion epäonnistuminen).
KAIKKI Relapsoituneet/refraktaariset (määritelty ≥5 % leukeemisiksi blasteiksi luuytimessä) yhden tai useamman aikaisemman induktiohoidon jälkeen (eli mikä tahansa relapsien lukumäärä)
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Vähintään 2 viikkoa aiemman leukemiahoidon antamisesta, ellei kohde ole edistynyt kohdehoidon aikana jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti
- Ei kliinisesti merkittäviä toksisuutta aikaisemmasta 2. asteen tai korkeammasta kemoterapiasta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (raittiutta, suun kautta otettavaa ehkäisyä tai kaksoisestelaitetta) tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan sen jälkeen viimeinen tutkimuslääkeannos, ja hänellä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä kokeessa
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- Kliiniset laboratorioarvot seuraavilla alueilla, ellei niiden katsota johtuvan leukeemisesta elimestä: Seerumin kreatiniini 2,0 mg/dl; Kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei sen katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) 3x normaalin yläraja
- Halukkuus toimittaa vähintään yksi pre-PR104-leukemianäyte (esim. luuydin tai perifeerinen veri) AKR1C3-analyysiä varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät aiheet
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti edellisten 3 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä, tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta
- Toinen aktiivinen samanaikainen pahanlaatuisuus, joka todennäköisesti vaikuttaa mihin tahansa tämän tutkimuksen ensisijaiseen tai toissijaiseen tulosmittaan
- Koehenkilöt, jotka saavat mitä tahansa muuta standardi- tai tutkimushoitoa hematologisen pahanlaatuisen syöpänsä vuoksi (muuta kuin hydroksiureaa). Potilaat, joilla on keskushermoston leukemia, ovat kelvollisia ja voivat saada samanaikaista standardia intratekaalista kemoterapiaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1: PR104
|
Yhdeksän ennalta määritettyä annostasoa tietyille koehenkilöiden alaryhmille annetaan IV (laskimossa).
PR104 annetaan aluksi induktiohoitona, jonka jälkeen annetaan konsolidointihoitona, kuten on tyypillistä AML:n vakiintuneille hoito-ohjelmille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määritä optimaalinen yksilöllinen annos antaaksesi kullekin refraktaariselle/relapsoituneelle AML-potilaalle hänen kovariaattinsa (aiempi CR-kesto, aikaisempi pelastushoitojen lukumäärä, ikä) perusteella.
Aikaikkuna: 42 päivää
|
42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Akuutti myelooinen leukemia
- AML
- KAIKKI
- Relapsi KAIKKI
- Akuutti lymfosyyttinen leukemia
- Uusiutunut akuutti myelooinen leukemia
- Refractory akuutti myelooinen leukemia
- Akuutti myelooinen leukemia
- Tulenkestävät KAIKKI
- Uusiutunut AML
- Tulenkestävä AML
- Refractory akuutti myelooinen leukemia
- Uusiutunut akuutti myelooinen leukemia
- Uusiutunut akuutti lymfosyyttinen leukemia
- Refractory akuutti lymfosyyttinen leukemia
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PR104-2004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .