Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PR104 til behandling af patienter med refraktær/tilbagefaldende akut leukæmi

30. august 2012 opdateret af: Proacta, Incorporated

Fase I/II undersøgelse af PR104 i forsøgspersoner med refraktær/tilbagefaldende akut leukæmi ved brug af adaptiv dosisvalg

Den nuværende forståelse af PR104 retfærdiggør evalueringen af ​​PR104 hos personer med recidiverende/refraktær AML og ALL. Disse omfatter:

  • Hypoxi. Leukæmisk knoglemarv vil sandsynligvis vise et niveau af hypoxi, der er tilstrækkeligt til at aktivere PR104 til dets aktive metabolitter PR104H og PR104M.
  • Myelotoksicitet som den primære toksicitet ved MTD. I tidligere kliniske undersøgelser med forsøgspersoner med solide tumorer har PR104 vist myelotoksicitet som den primære toksicitet. Denne observation tyder på, at PR104 vil udøve en lignende virkning på leukæmiceller.
  • AKR1C3. AML er blevet rapporteret at udvise høje niveauer af AKR1C3, hvilket skulle føre til selektiv aktivering af PR104 i både hypoxiske og oxiske leukæmiceller.
  • Prækliniske data. PR104 har vist imponerende aktivitet i en indledende undersøgelse med primær human ALL i en musemodel.

Studiets indledende dosisfindingsfase vil give estimater af aktiviteten og toksiciteten af ​​PR104 hos forsøgspersoner med refraktær/tilbagefaldende AML og bestemme den optimale individualiserede dosis til at give hvert individ baseret på hans/hendes kovariater (tidligere CR-varighed, forudgående antal af redningsterapier, alder). Når en potentielt gavnlig dosis er blevet bestemt, vil en udvidet kohorte af forsøgspersoner med AML eller ALL modtage PR104 i en ensartet dosis. Denne information vil vise sig at være værdifuld til at definere den fremtidige kliniske udvikling af PR104 og til at bestemme, om PR104 har tilstrækkelig aktivitet og acceptabel sikkerhed i AML til at berettige fremtidige fase II- eller fase III-studier i denne indikation.

Primære mål

  • Bestem toksiciteten og den anbefalede dosis af PR104, når det administreres IV til forsøgspersoner med recidiverende/refraktær AML og ALL.

Sekundære mål

  • Evaluer farmakokinetikken (PK) af PR104 og en række PR104-metabolitter
  • Evaluer eventuelle antitumoreffekter af PR104
  • Evaluer ekspressionen af ​​AKR1C3 i knoglemarv og leukæmiceller
  • Vurder potentielle biomarkører for hypoxi

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En enkeltarmsundersøgelse, der definerer den anbefalede dosis af PR104 for hver subpopulation i denne patientpopulation.

Efter informeret samtykke vil forsøgspersoner gennemgå en baseline-evaluering med en historie, fysiske undersøgelser, blodprøver og sygdomsvurdering. Forsøgspersonerne vil blive tildelt en dosis PR104 baseret på en Bayesiansk model, der vedligeholdes på den statistiske afdeling på MD Anderson Cancer Center. Modellen vil blive opdateret med både toksicitets- og effektdata, efterhånden som den genereres for hvert individ. Nye forsøgspersoner vil modtage den aktuelt forudsagte bedste dosis for deres respektive undergruppe baseret på tidligere behandling, alder og varighed af tidligere respons.

PR104 vil initialt blive administreret som induktionsterapi i op til 3 cyklusser. Respons vil blive vurderet omkring dag 42 (+/- 2 dage) af undersøgelsen. Forsøgspersoner, der opnår en CR eller CRp, vil modtage konsolideringsterapi i op til 4 yderligere cyklusser.

Emner vil blive evalueret hver uge under induktionsfasen af ​​undersøgelsen. Under konsolideringsfasen af ​​undersøgelsen vil forsøgspersoner blive evalueret på dag 1 i hver cyklus og som klinisk indiceret. Forsøgspersoner med klinisk signifikant progression vil blive fjernet fra undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • Alder 18 år eller mere
  • Histologisk diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) eller akut lymfatisk leukæmi (ALL) efter WHO-klassifikation
  • Refraktær eller recidiverende sygdom (der kræver mindst 5 % leukæmi-blaster i knoglemarven, uanset tilstedeværelsen af ​​andre træk, såsom nye eller tilbagevendende dysplastiske forandringer eller ekstramedullær sygdom) i henhold til følgende definitioner:

AML tilbagefald (defineret som ≥5 % leukæmi-blaster i knoglemarven) efter at have modtaget op til 2 tidligere induktionsregimer (dvs. første eller andet tilbagefald); Refraktær (defineret som ≥5 % leukæmiblaster i knoglemarven) til ikke mere end 1 tidligere induktionsregime (defineret som manglende opnåelse af CR eller CRp efter induktionsterapi), (dvs. op til 1 induktionssvigt).

ALLE Tilbagefaldende/refraktær (defineret som ≥5 % leukæmiblaster i knoglemarven) efter at have modtaget 1 eller flere tidligere induktionsregimer (dvs. et vilkårligt antal tilbagefald)

  • ECOG-ydelsesstatus på 0-2
  • Mindst 2 uger efter indgivelse af tidligere anti-leukæmibehandling, medmindre patienten har udviklet sig, mens han modtog målrettet behandling på en kontinuerlig doseringsplan
  • Ingen resterende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi af grad 2 eller højere
  • Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (abstinens, oral prævention eller dobbeltbarriere) i undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen på dette forsøg
  • Seksuelt aktive mænd skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele studietiden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kliniske laboratorieværdier inden for følgende intervaller, medmindre de overvejes på grund af involvering af leukæmiorganer: Serumkreatinin 2,0 mg/dl; Total bilirubin 1,5x den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom; Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) 3x den øvre grænse for normal
  • Villighed til at give mindst én præ-PR104 leukæmiprøve (f.eks. knoglemarv eller perifert blod) til analyse af AKR1C3.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide og ammende emner
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmier, der ikke kontrolleres af medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt
  • En anden aktiv samtidig malignitet vil sandsynligvis påvirke nogen af ​​de primære eller sekundære udfaldsmål i den aktuelle undersøgelse
  • Forsøgspersoner, der modtager enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres hæmatologiske malignitet (bortset fra hydroxyurinstof). Personer med CNS leukæmi er berettigede og kan samtidig modtage intratekal standardkemoterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: PR104
Medicin: PR104
Ni foruddefinerede dosisniveauer for specifikke undergrupper af forsøgspersoner vil blive administreret ved IV (i venen). PR104 vil initialt blive administreret som induktionsterapi efterfulgt af administration som konsolideringsterapi, som det er typisk for etablerede behandlingsregimer ved AML.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem den optimale individualiserede dosis for at give hvert refraktært/tilbagefaldende AML-individ baseret på hans/hendes kovariater (tidligere CR-varighed, tidligere antal redningsbehandlinger, alder).
Tidsramme: 42 dage
42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Proacta, Incorporated

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2012

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2009

Først opslået (Skøn)

23. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. august 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2012

Sidst verificeret

1. august 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PR104-2004

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PR104

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner