PR104 en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda refractaria/recidivante

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Edad 18 años o más
• Leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfocítica aguda (LLA) diagnosticada histológicamente según la clasificación de la OMS
• Enfermedad refractaria o recidivante (que requiere al menos un 5% de blastos leucémicos en la médula ósea, independientemente de la presencia de otras características como cambios displásicos nuevos o recurrentes o enfermedad extramedular) según las siguientes definiciones:

AML en recaída (definida como ≥5 % de blastos leucémicos en la médula ósea) después de recibir hasta 2 regímenes de inducción previos (es decir, primera o segunda recaída); Refractario (definido como ≥5 % de blastos leucémicos en la médula ósea) a no más de 1 régimen de inducción anterior (definido como el fracaso para lograr una RC o RCp después de la terapia de inducción), (es decir, hasta 1 fracaso de la inducción).

LLA recidivante/refractaria (definida como ≥5 % de blastos leucémicos en la médula ósea) después de recibir 1 o más regímenes de inducción previos (es decir, cualquier número de recaídas)

• Estado funcional ECOG de 0-2
• Al menos 2 semanas desde la administración de la terapia antileucémica anterior, a menos que el sujeto haya progresado mientras recibía la terapia dirigida en un programa de dosificación continuo
• No quedan toxicidades clínicamente significativas de quimioterapia previa de grado 2 o superior
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (abstinencia, anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante la duración del estudio y durante los 30 días siguientes. la última dosis del fármaco del estudio, y debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo
• Los hombres sexualmente activos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable durante el tiempo que dure el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Valores de laboratorio clínico dentro de los siguientes rangos a menos que se considere debido a compromiso de órganos leucémicos: creatinina sérica 2,0 mg/dl; Bilirrubina total 1,5 veces el límite superior de lo normal a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert; Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) 3 veces el límite superior de lo normal
• Disponibilidad para proporcionar al menos una muestra de leucemia pre-PR104 (p. ej., médula ósea o sangre periférica) para el análisis de AKR1C3.

Criterio de exclusión:

• Sujetos embarazadas y lactantes.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada
• Otra neoplasia maligna concomitante activa que probablemente afecte cualquiera de las medidas de resultado primarias o secundarias en el estudio actual
• Sujetos que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su neoplasia hematológica maligna (que no sea hidroxiurea). Los sujetos con leucemia del SNC son elegibles y pueden recibir quimioterapia intratecal estándar concurrente.