Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PR104 bij de behandeling van patiënten met refractaire/recidiverende acute leukemie

30 augustus 2012 bijgewerkt door: Proacta, Incorporated

Fase I/II-studie van PR104 bij proefpersonen met refractaire/recidiverende acute leukemie met behulp van adaptieve dosisselectie

Het huidige begrip van PR104 rechtvaardigt de evaluatie van PR104 bij proefpersonen met recidiverende/refractaire AML en ALL. Deze omvatten:

  • Hypoxie. Leukemisch beenmerg vertoont waarschijnlijk een niveau van hypoxie dat voldoende is om PR104 te activeren tot zijn actieve metabolieten PR104H en PR104M.
  • Myelotoxiciteit als primaire toxiciteit bij MTD. In eerdere klinische onderzoeken bij proefpersonen met solide tumoren heeft PR104 myelotoxiciteit als primaire toxiciteit aangetoond. Deze waarneming suggereert dat PR104 een soortgelijk effect op leukemische cellen zal uitoefenen.
  • AKR1C3. Van AML is gemeld dat het hoge niveaus van AKR1C3 vertoont, wat zou moeten leiden tot selectieve activering van PR104 in zowel hypoxische als oxische leukemische cellen.
  • Preklinische gegevens. PR104 heeft indrukwekkende activiteit aangetoond in een eerste studie met primaire menselijke ALL in een muismodel.

De initiële dosisbepalingsfase van het onderzoek zal schattingen opleveren van de activiteit en toxiciteit van PR104 bij proefpersonen met refractaire/recidiverende AML, en zal de optimale geïndividualiseerde dosis bepalen om elke proefpersoon te geven op basis van zijn/haar covariabelen (eerdere CR-duur, eerder aantal bergingstherapieën, leeftijd). Zodra een potentieel gunstige dosis is bepaald, zal een uitgebreid cohort van proefpersonen met AML of ALL PR104 in een uniforme dosis ontvangen. Deze informatie zal waardevol blijken te zijn bij het definiëren van de toekomstige klinische ontwikkeling van PR104 en bij het bepalen of PR104 voldoende activiteit en aanvaardbare veiligheid heeft bij AML om toekomstige fase II- of fase III-onderzoeken in deze indicatie te rechtvaardigen.

Primaire doelen

  • Bepaal de toxiciteit en de aanbevolen dosis van PR104 bij intraveneuze toediening aan proefpersonen met recidiverende/refractaire AML en ALL.

Secundaire doelstellingen

  • Evalueer de farmacokinetiek (PK) van PR104 en een reeks PR104-metabolieten
  • Evalueer eventuele antitumoreffecten van PR104
  • Evalueer de expressie van AKR1C3 in beenmerg en leukemische cellen
  • Evalueer potentiële biomarkers van hypoxie

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een onderzoek met één arm waarin de aanbevolen dosis PR104 voor elke subpopulatie in deze patiëntenpopulatie werd gedefinieerd.

Na geïnformeerde toestemming ondergaan proefpersonen een basislijnevaluatie met een anamnese, lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en beoordeling van de ziekte. Proefpersonen krijgen een dosis PR104 toegewezen op basis van een Bayesiaans model dat wordt onderhouden door de statistische afdeling van het MD Anderson Cancer Center. Het model zal worden bijgewerkt met zowel toxiciteits- als werkzaamheidsgegevens wanneer het voor elk onderwerp wordt gegenereerd. Nieuwe proefpersonen krijgen de momenteel voorspelde beste dosis voor hun respectieve subgroep op basis van eerdere behandeling, leeftijd en duur van eerdere respons.

PR104 zal aanvankelijk worden toegediend als inductietherapie gedurende maximaal 3 cycli. De respons wordt beoordeeld rond dag 42 (+/- 2 dagen) van het onderzoek. Proefpersonen die een CR of CRp krijgen, krijgen maximaal 4 extra cycli consolidatietherapie.

Tijdens de introductiefase van het onderzoek worden de proefpersonen elke week geëvalueerd. Tijdens de consolidatiefase van het onderzoek worden de proefpersonen op dag 1 van elke cyclus geëvalueerd, zoals klinisch geïndiceerd. Proefpersonen met klinisch significante progressie zullen uit het onderzoek worden verwijderd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Histologisch gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfatische leukemie (ALL) volgens WHO-classificatie
  • Refractaire of recidiverende ziekte (waarbij ten minste 5% leukemische blasten in het beenmerg nodig zijn, ongeacht de aanwezigheid van andere kenmerken zoals nieuwe of terugkerende dysplastische veranderingen of extramedullaire ziekte) volgens de volgende definities:

AML Recidief (gedefinieerd als ≥5% leukemische blasten in het beenmerg) na maximaal 2 eerdere inductieregimes (d.w.z. eerste of tweede recidief); Refractair (gedefinieerd als ≥5% leukemische blasten in het beenmerg) voor niet meer dan 1 eerder inductieregime (gedefinieerd als het niet bereiken van een CR of CRp na inductietherapie), (d.w.z. tot 1 inductiefout).

ALLE Recidiverend/refractair (gedefinieerd als ≥5% leukemische blasten in het beenmerg) na het ontvangen van 1 of meer eerdere inductieregimes (d.w.z. een willekeurig aantal recidieven)

  • ECOG-prestatiestatus van 0-2
  • Ten minste 2 weken na toediening van eerdere anti-leukemietherapie, tenzij de patiënt progressie heeft ondergaan tijdens het ontvangen van gerichte therapie volgens een continu doseringsschema
  • Geen resterende klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie van graad 2 of hoger
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (abstinentie, orale anticonceptie of dubbele barrière-inrichting) voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en moet binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling in dit onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
  • Seksueel actieve mannen moeten bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Klinische laboratoriumwaarden binnen de volgende bereiken, tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen: Serumcreatinine 2,0 mg/dl; Totaal bilirubine 1,5x de bovengrens van normaal, tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert; Alanine aminotransferase (ALT), of aspartaat aminotransferase (AST) 3x de bovengrens van normaal
  • Bereidheid om ten minste één pre-PR104-leukemiemonster (bijv. beenmerg of perifeer bloed) te verstrekken voor analyse van AKR1C3.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere en zogende onderwerpen
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Actieve hartziekte inclusief myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie, of ongecontroleerd congestief hartfalen
  • Een andere actieve bijkomende maligniteit die waarschijnlijk een van de primaire of secundaire uitkomstmaten in de huidige studie zal beïnvloeden
  • Proefpersonen die een andere standaard- of onderzoeksbehandeling krijgen voor hun hematologische maligniteit (anders dan hydroxyurea). Personen met CZS-leukemie komen in aanmerking en kunnen gelijktijdig standaard intrathecale chemotherapie krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: PR104
Geneesmiddel: PR104
Negen vooraf gedefinieerde dosisniveaus voor specifieke subsets van proefpersonen zullen worden toegediend via IV (in de ader). PR104 zal in eerste instantie worden toegediend als inductietherapie, gevolgd door toediening als consolidatietherapie, zoals typerend is voor gevestigde behandelingsregimes bij AML.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepaal de optimale geïndividualiseerde dosis om elke refractaire/recidiverende AML-patiënt te geven op basis van zijn/haar covariabelen (eerdere CR-duur, eerder aantal salvagetherapieën, leeftijd).
Tijdsspanne: 42 dagen
42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Proacta, Incorporated

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2012

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

23 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 augustus 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2012

Laatst geverifieerd

1 augustus 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PR104-2004

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren