PR104 nel trattamento di pazienti con leucemia acuta refrattaria/recidivante

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Età 18 anni o più
• Leucemia mieloide acuta (AML) o leucemia linfocitica acuta (ALL) diagnosticata istologicamente secondo la classificazione dell'OMS
• Malattia refrattaria o recidivante (che richiede almeno il 5% di blasti leucemici nel midollo osseo, indipendentemente dalla presenza di altre caratteristiche come cambiamenti displastici nuovi o ricorrenti o malattia extramidollare) secondo le seguenti definizioni:

LMA recidivato (definito come blasti leucemici ≥5% nel midollo osseo) dopo aver ricevuto fino a 2 precedenti regimi di induzione (ovvero, prima o seconda recidiva); Refrattarietà (definita come ≥5% di blasti leucemici nel midollo osseo) a non più di 1 precedente regime di induzione (definito come mancato raggiungimento di una CR o CRp dopo la terapia di induzione), (cioè fino a 1 fallimento dell'induzione).

LLA recidivata/refrattaria (definita come ≥5% di blasti leucemici nel midollo osseo) dopo aver ricevuto 1 o più precedenti regimi di induzione (ovvero, qualsiasi numero di recidive)

• Performance status ECOG di 0-2
• Almeno 2 settimane dalla somministrazione di una precedente terapia antileucemica a meno che il soggetto non sia progredito mentre riceveva una terapia mirata secondo un programma di dosaggio continuo
• Nessuna tossicità clinicamente significativa residua da precedente chemioterapia di grado 2 o superiore
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (astinenza, contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e deve avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio
• Gli uomini sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Valori clinici di laboratorio entro i seguenti intervalli, a meno che non siano considerati dovuti a coinvolgimento di organi leucemici: creatinina sierica 2,0 mg/dl; Bilirubina totale 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che non sia considerata dovuta alla sindrome di Gilbert; Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) 3 volte il limite superiore del normale
• Disponibilità a fornire almeno un campione di leucemia pre-PR104 (ad es. Midollo osseo o sangue periferico) per l'analisi di AKR1C3.

Criteri di esclusione:

• Soggetti in gravidanza e in allattamento
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie non controllate da farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
• Un altro tumore maligno concomitante attivo che potrebbe influenzare una qualsiasi delle misure di esito primario o secondario nel presente studio
• Soggetti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per la loro neoplasia ematologica (diverso dall'idrossiurea). I soggetti con leucemia del sistema nervoso centrale sono idonei e possono ricevere in concomitanza chemioterapia intratecale standard.