PR104 в лечении пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым лейкозом

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Возраст 18 лет и старше
• Гистологически диагностированный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или острый лимфолейкоз (ОЛЛ) по классификации ВОЗ
• Рефрактерное или рецидивирующее заболевание (требующее не менее 5% лейкозных бластов в костном мозге, независимо от наличия других признаков, таких как новые или рецидивирующие диспластические изменения или экстрамедуллярное заболевание) в соответствии со следующими определениями:

Рецидив ОМЛ (определяется как ≥5% лейкозных бластов в костном мозге) после получения до 2 предшествующих схем индукции (т. е. первый или второй рецидив); Рефрактерность (определяется как ≥5% лейкозных бластов в костном мозге) не более чем к 1 предшествующему режиму индукции (определяется как неспособность достичь CR или CRp после индукционной терапии) (т. е. до 1 неудачи индукции).

ALL Рецидив/рефрактерный (определяется как ≥5% лейкемических бластов в костном мозге) после получения 1 или более предшествующих схем индукции (т. е. любое количество рецидивов)

• Статус производительности ECOG 0-2
• Не менее 2 недель после введения предшествующей противолейкемической терапии, если только субъект не прогрессировал во время получения таргетной терапии по схеме непрерывного дозирования.
• Отсутствие остаточной клинически значимой токсичности от предшествующей химиотерапии степени 2 или выше
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции (воздержание, оральные контрацептивы или устройства двойного барьера) на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после него. последнюю дозу исследуемого препарата и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 2 недель до начала лечения в этом испытании.
• Сексуально активные мужчины должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Клинические лабораторные показатели находятся в следующих диапазонах, если не считается, что это связано с поражением лейкемических органов: креатинин сыворотки 2,0 мг/дл; Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, если не считать, что это связано с синдромом Жильбера; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3 раза выше верхней границы нормы
• Готовность предоставить по крайней мере один образец лейкемии до PR104 (например, костный мозг или периферическую кровь) для анализа AKR1C3.

Критерий исключения:

• Беременные и кормящие субъекты
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность
• Другое активное сопутствующее злокачественное новообразование, которое может повлиять на любой из первичных или вторичных исходов в текущем исследовании.
• Субъекты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение гематологического злокачественного новообразования (кроме гидроксимочевины). Субъекты с лейкемией ЦНС имеют право на участие и могут одновременно получать стандартную интратекальную химиотерапию.