Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PR104 vid behandling av patienter med refraktär/återfallande akut leukemi

30 augusti 2012 uppdaterad av: Proacta, Incorporated

Fas I/II-studie av PR104 hos försökspersoner med refraktär/återfallande akut leukemi med adaptivt dosval

Den nuvarande förståelsen av PR104 motiverar utvärderingen av PR104 hos patienter med återfall/refraktär AML och ALL. Dessa inkluderar:

  • Hypoxi. Leukemisk benmärg kommer sannolikt att visa en nivå av hypoxi som är tillräcklig för att aktivera PR104 till dess aktiva metaboliter PR104H och PR104M.
  • Myelotoxicitet som primär toxicitet vid MTD. I tidigare kliniska studier på försökspersoner med solida tumörer har PR104 visat myelotoxicitet som primär toxicitet. Denna observation antyder att PR104 kommer att utöva en liknande effekt på leukemiceller.
  • AKR1C3. AML har rapporterats uppvisa höga nivåer av AKR1C3 vilket bör leda till selektiv aktivering av PR104 i både hypoxiska och oxiska leukemiceller.
  • Prekliniska data. PR104 har visat imponerande aktivitet i en första studie med primärt mänskligt ALL i en musmodell.

Den initiala dossökningsfasen av studien kommer att ge uppskattningar av aktiviteten och toxiciteten av PR104 hos försökspersoner med refraktär/återfallande AML, och bestämma den optimala individualiserade dosen för att ge varje individ baserat på hans/hennes kovariater (tidigare CR-varaktighet, tidigare antal av räddningsterapier, ålder). När en potentiellt fördelaktig dos har bestämts kommer en utökad kohort av försökspersoner med AML eller ALL att få PR104 i en enhetlig dos. Denna information kommer att visa sig värdefull för att definiera den framtida kliniska utvecklingen av PR104, och för att avgöra om PR104 har tillräcklig aktivitet och acceptabel säkerhet vid AML för att motivera framtida fas II- eller fas III-studier för denna indikation.

Primära mål

  • Bestäm toxicitet och rekommenderad dos av PR104 när det administreras IV till försökspersoner med återfall/refraktär AML och ALL.

Sekundära mål

  • Utvärdera farmakokinetiken (PK) för PR104 och en serie PR104-metaboliter
  • Utvärdera eventuella antitumöreffekter av PR104
  • Utvärdera uttrycket av AKR1C3 i benmärg och leukemiceller
  • Utvärdera potentiella biomarkörer för hypoxi

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En enarmsstudie som definierar den rekommenderade dosen av PR104 för varje subpopulation i denna patientpopulation.

Efter informerat samtycke kommer försökspersonerna att genomgå baslinjeutvärdering med en historia, fysiska undersökningar, blodprov och sjukdomsbedömning. Försökspersonerna kommer att tilldelas en dos av PR104 baserat på en Bayesiansk modell som underhålls vid den statistiska avdelningen vid MD Anderson Cancer Center. Modellen kommer att uppdateras med både toxicitets- och effektdata när den genereras för varje individ. Nya försökspersoner kommer att få den för närvarande förutsedda bästa dosen för sina respektive undergrupper baserat på tidigare behandling, ålder och varaktighet av tidigare svar.

PR104 kommer initialt att administreras som induktionsterapi i upp till 3 cykler. Svar kommer att bedömas runt dag 42 (+/- 2 dagar) av studien. Försökspersoner som får en CR eller CRp kommer att få konsolideringsterapi i upp till 4 ytterligare cykler.

Ämnen kommer att utvärderas varje vecka under induktionsfasen av studien. Under konsolideringsfasen av studien kommer försökspersonerna att utvärderas på dag 1 i varje cykel och enligt klinisk indikation. Försökspersoner med kliniskt signifikant progression kommer att tas bort från studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke
  • Ålder 18 år eller äldre
  • Histologiskt diagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) eller akut lymfatisk leukemi (ALL) enligt WHO-klassificering
  • Refraktär eller återfallande sjukdom (kräver minst 5 % leukemiblaster i benmärgen, oavsett förekomsten av andra egenskaper såsom nya eller återkommande dysplastiska förändringar eller extramedullär sjukdom) enligt följande definitioner:

AML Återfall (definierat som ≥5 % leukemiblaster i benmärgen) efter att ha fått upp till 2 tidigare induktionsregimer, (dvs första eller andra skov); Refraktär (definierad som ≥5 % leukemiblaster i benmärgen) mot inte mer än 1 tidigare induktionskur (definierad som misslyckande att uppnå en CR eller CRp efter induktionsterapi), (dvs. upp till 1 induktionsfel).

ALL Återfall/refraktär (definierad som ≥5 % leukemiblaster i benmärgen) efter att ha fått 1 eller flera tidigare induktionsregimer, (dvs valfritt antal skov)

  • ECOG-prestandastatus på 0-2
  • Minst 2 veckor efter administrering av tidigare anti-leukemibehandling om inte patienten har utvecklats under ett kontinuerligt doseringsschema.
  • Inga återstående kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare kemoterapi av grad 2 eller högre
  • Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod (abstinens, oralt preventivmedel eller dubbelbarriär) under studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna prövning
  • Sexuellt aktiva män måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod under hela studietiden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Kliniska laboratorievärden inom följande intervall om de inte beaktas på grund av inblandning i leukemiorgan: Serumkreatinin 2,0 mg/dl; Totalt bilirubin 1,5x den övre normalgränsen om det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom; Alaninaminotransferas (ALT), eller aspartataminotransferas (AST) 3x den övre normalgränsen
  • Villighet att tillhandahålla minst ett pre-PR104 leukemiprov (t.ex. benmärg eller perifert blod) för analys av AKR1C3.

Exklusions kriterier:

  • Gravida och ammande försökspersoner
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Aktiv hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna, symptomatisk kranskärlssjukdom, arytmier som inte kontrolleras av medicin eller okontrollerad kronisk hjärtsvikt
  • En annan aktiv samtidig malignitet som sannolikt påverkar någon av de primära eller sekundära utfallsmåtten i den aktuella studien
  • Försökspersoner som får någon annan standard- eller undersökningsbehandling för sin hematologiska malignitet (annat än hydroxiurea). Patienter med CNS-leukemi är berättigade och kan få samtidig standard intratekal kemoterapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: PR104
Läkemedel: PR104
Nio fördefinierade dosnivåer för specifika undergrupper av försökspersoner kommer att administreras med IV (i venen). PR104 kommer initialt att administreras som induktionsterapi följt av administrering som konsolideringsterapi, vilket är typiskt för etablerade behandlingsregimer vid AML.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bestäm den optimala individualiserade dosen för att ge varje refraktär/återfallande AML-patient baserat på hans/hennes kovariater (tidigare CR-duration, tidigare antal räddningsterapier, ålder).
Tidsram: 42 dagar
42 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Proacta, Incorporated

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2012

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2009

Första postat (Uppskatta)

23 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

31 augusti 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2012

Senast verifierad

1 augusti 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PR104-2004

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på PR104

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera