PR104 no Tratamento de Pacientes com Leucemia Aguda Refratária/Recidivante

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Idade 18 anos ou mais
• Leucemia mielóide aguda (LMA) diagnosticada histologicamente ou leucemia linfocítica aguda (ALL) pela classificação da OMS
• Doença refratária ou recidivante (requerendo pelo menos 5% de blastos leucêmicos na medula óssea, independentemente da presença de outras características, como alterações displásicas novas ou recorrentes ou doença extramedular) de acordo com as seguintes definições:

LMA recaída (definida como ≥5% de blastos leucêmicos na medula óssea) após receber até 2 regimes de indução anteriores (ou seja, primeira ou segunda recaída); Refratário (definido como ≥5% de blastos leucêmicos na medula óssea) a não mais de 1 regime de indução anterior (definido como falha em atingir CR ou CRp após terapia de indução), (ou seja, até 1 falha de indução).

LLA Recidivante/refratária (definida como ≥5% de blastos leucêmicos na medula óssea) após receber 1 ou mais regimes de indução anteriores (ou seja, qualquer número de recidivas)

• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Pelo menos 2 semanas a partir da administração de terapia antileucemia anterior, a menos que o sujeito tenha progredido enquanto recebia terapia direcionada em um esquema de dosagem contínua
• Nenhuma toxicidade clinicamente significativa remanescente de quimioterapia anterior de grau 2 ou superior
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável (abstinência, contraceptivo oral ou dispositivo de barreira dupla) durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo
• Homens sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aceitável durante o período do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Valores laboratoriais clínicos dentro dos seguintes intervalos, a menos que considerados devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos: Creatinina sérica 2,0 mg/dl; Bilirrubina total 1,5x o limite superior do normal, a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert; Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) 3 vezes o limite superior do normal
• Disposição para fornecer pelo menos uma amostra de leucemia pré-PR104 (por exemplo, medula óssea ou sangue periférico) para análise de AKR1C3.

Critério de exclusão:

• Grávidas e lactantes
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada
• Outra malignidade concomitante ativa com probabilidade de afetar qualquer uma das medidas de resultado primário ou secundário no estudo atual
• Indivíduos recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para sua malignidade hematológica (exceto hidroxiureia). Indivíduos com leucemia do SNC são elegíveis e podem receber quimioterapia intratecal padrão concomitante.