PR104 bei der Behandlung von Patienten mit refraktärer/rezidivierter akuter Leukämie

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Alter 18 Jahre oder älter
• Histologisch diagnostizierte akute myeloische Leukämie (AML) oder akute lymphatische Leukämie (ALL) gemäß WHO-Klassifikation
• Refraktäre oder rezidivierende Erkrankung (die mindestens 5 % leukämische Blasten im Knochenmark erfordert, unabhängig vom Vorhandensein anderer Merkmale wie neuer oder wiederkehrender dysplastischer Veränderungen oder extramedullärer Erkrankung) gemäß den folgenden Definitionen:

AML-Rezidiv (definiert als ≥5 % leukämische Blasten im Knochenmark) nach bis zu 2 vorherigen Induktionstherapien (d. h. erster oder zweiter Rückfall); Refraktär (definiert als ≥5 % leukämische Blasten im Knochenmark) gegenüber nicht mehr als einem vorherigen Induktionsschema (definiert als Versagen beim Erreichen einer CR oder CRp nach der Induktionstherapie) (d. h. bis zu 1 Induktionsversagen).

ALLE Rezidiviert/refraktär (definiert als ≥5 % leukämische Blasten im Knochenmark) nach Erhalt einer oder mehrerer vorheriger Induktionstherapien (d. h. eine beliebige Anzahl von Rückfällen)

• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Mindestens 2 Wochen nach der Verabreichung einer vorherigen Anti-Leukämie-Therapie, es sei denn, der Patient hat Fortschritte gemacht, während er eine gezielte Therapie mit einem kontinuierlichen Dosierungsplan erhalten hat
• Keine verbleibenden klinisch signifikanten Toxizitäten einer vorherigen Chemotherapie vom Grad 2 oder höher
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch unfruchtbar) müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und 30 Tage danach eine akzeptable Verhütungsmethode (Abstinenz, orale Kontrazeption oder Doppelbarriere-Gerät) anzuwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments und muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben
• Sexuell aktive Männer müssen bereit sein, während der gesamten Studiendauer und 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Klinische Laborwerte liegen innerhalb der folgenden Bereiche, sofern dies nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung berücksichtigt wird: Serumkreatinin 2,0 mg/dl; Gesamtbilirubin 1,5x der Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, dies ist auf ein Gilbert-Syndrom zurückzuführen; Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) 3x die Obergrenze des Normalwerts
• Bereitschaft zur Bereitstellung mindestens einer Prä-PR104-Leukämieprobe (z. B. Knochenmark oder peripheres Blut) zur Analyse von AKR1C3.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere und Stillende
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, nicht medikamentös kontrollierte Arrhythmien oder unkontrollierte Herzinsuffizienz
• Eine weitere aktive begleitende maligne Erkrankung, die sich wahrscheinlich auf einen der primären oder sekundären Endpunkte der aktuellen Studie auswirkt
• Probanden, die eine andere Standard- oder Prüfbehandlung wegen ihrer hämatologischen Malignität erhalten (außer Hydroxyharnstoff). Patienten mit ZNS-Leukämie sind berechtigt und können gleichzeitig eine standardmäßige intrathekale Chemotherapie erhalten.