Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PR104 i behandling av pasienter med refraktær/residiverende akutt leukemi

30. august 2012 oppdatert av: Proacta, Incorporated

Fase I/II-studie av PR104 hos personer med refraktær/residiverende akutt leukemi ved bruk av adaptivt dosevalg

Den nåværende forståelsen av PR104 rettferdiggjør evalueringen av PR104 hos personer med tilbakefall/refraktær AML og ALL. Disse inkluderer:

  • Hypoksi. Leukemisk benmarg vil sannsynligvis vise et nivå av hypoksi som er tilstrekkelig til å aktivere PR104 til dets aktive metabolitter PR104H og PR104M.
  • Myelotoksisitet som primær toksisitet ved MTD. I tidligere kliniske studier på personer med solide svulster har PR104 vist myelotoksisitet som primær toksisitet. Denne observasjonen antyder at PR104 vil ha en lignende effekt på leukemiceller.
  • AKR1C3. AML har blitt rapportert å vise høye nivåer av AKR1C3 som bør føre til selektiv aktivering av PR104 i både hypoksiske og oksiske leukemiceller.
  • Prekliniske data. PR104 har vist imponerende aktivitet i en innledende studie med primær human ALL i en musemodell.

Den initiale dosefunnfasen av studien vil gi estimater av aktiviteten og toksisiteten til PR104 hos personer med refraktær/residiverende AML, og bestemme den optimale individualiserte dosen for å gi hvert individ basert på hans/hennes kovariater (tidligere CR-varighet, tidligere antall av bergingsterapier, alder). Når en potensielt gunstig dose er bestemt, vil en utvidet gruppe av personer med AML eller ALL motta PR104 i en ensartet dose. Denne informasjonen vil vise seg å være verdifull for å definere den fremtidige kliniske utviklingen av PR104, og for å avgjøre om PR104 har tilstrekkelig aktivitet og akseptabel sikkerhet i AML til å berettige fremtidige fase II- eller fase III-studier for denne indikasjonen.

Primære mål

  • Bestem toksisitetene og anbefalt dose av PR104 når det gis IV til personer med tilbakefall/refraktær AML og ALL.

Sekundære mål

  • Evaluer farmakokinetikken (PK) til PR104 og en serie PR104-metabolitter
  • Vurder eventuelle antitumoreffekter av PR104
  • Evaluer uttrykket av AKR1C3 i benmarg og leukemiceller
  • Vurder potensielle biomarkører for hypoksi

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En enkeltarmsstudie som definerer anbefalt dose av PR104 for hver subpopulasjon i denne pasientpopulasjonen.

Etter informert samtykke vil forsøkspersonene gjennomgå baseline-evaluering med anamnese, fysiske undersøkelser, blodprøver og sykdomsvurdering. Forsøkspersonene vil bli tildelt en dose PR104 basert på en Bayesiansk modell vedlikeholdt ved den statistiske avdelingen ved MD Anderson Cancer Center. Modellen vil bli oppdatert med både toksisitets- og effektdata etter hvert som den genereres for hvert individ. Nye forsøkspersoner vil motta den foreløpig anslåtte beste dosen for deres respektive undergruppe basert på tidligere behandling, alder og varighet av tidligere respons.

PR104 vil initialt bli administrert som induksjonsterapi i opptil 3 sykluser. Responsen vil bli vurdert rundt dag 42 (+/- 2 dager) av studien. Personer som får en CR eller CRp vil motta konsolideringsterapi i opptil 4 ekstra sykluser.

Emner vil bli evaluert hver uke under induksjonsfasen av studien. Under konsolideringsfasen av studien vil forsøkspersonene bli evaluert på dag 1 i hver syklus og som klinisk indisert. Forsøkspersoner med klinisk signifikant progresjon vil bli fjernet fra studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke
  • Alder 18 år eller mer
  • Histologisk diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) eller akutt lymfatisk leukemi (ALL) etter WHO-klassifisering
  • Refraktær eller residiverende sykdom (som krever minst 5 % leukemiske eksplosjoner i benmargen, uavhengig av tilstedeværelsen av andre funksjoner som nye eller tilbakevendende dysplastiske forandringer eller ekstramedullær sykdom) i henhold til følgende definisjoner:

AML tilbakefall (definert som ≥ 5 % leukemiske blaster i benmargen) etter å ha mottatt opptil 2 tidligere induksjonsregimer (dvs. første eller andre tilbakefall); Refraktær (definert som ≥5 % leukemiblaster i benmargen) til ikke mer enn 1 tidligere induksjonsregime (definert som manglende oppnåelse av CR eller CRp etter induksjonsterapi), (dvs. opptil 1 induksjonssvikt).

ALL Tilbakefall/refraktær (definert som ≥5 % leukemieksplosioner i benmargen) etter å ha mottatt 1 eller flere tidligere induksjonsregimer, (dvs. et hvilket som helst antall tilbakefall)

  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  • Minst 2 uker fra administrering av tidligere anti-leukemibehandling med mindre pasienten har utviklet seg mens han mottok målrettet behandling på en kontinuerlig doseringsplan
  • Ingen gjenværende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi av grad 2 eller høyere
  • Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (abstinens, oral prevensjon eller dobbel barriere) i løpet av studien og i 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart på denne prøven
  • Seksuelt aktive menn må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studietiden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Kliniske laboratorieverdier innenfor følgende områder med mindre det vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer: Serumkreatinin 2,0 mg/dl; Totalt bilirubin 1,5x øvre normalgrense med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom; Alaninaminotransferase (ALT), eller aspartataminotransferase (AST) 3 ganger øvre normalgrense
  • Vilje til å gi minst én pre-PR104 leukemiprøve (f.eks. benmarg eller perifert blod) for analyse av AKR1C3.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide og ammende emner
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene, symptomatisk koronarsykdom, arytmier som ikke kontrolleres av medisiner, eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt
  • En annen aktiv samtidig malignitet vil sannsynligvis påvirke noen av de primære eller sekundære utfallsmålene i den nåværende studien
  • Personer som mottar annen standard- eller undersøkelsesbehandling for sin hematologiske malignitet (annet enn hydroksyurea). Personer med CNS-leukemi er kvalifisert og kan motta samtidig standard intratekal kjemoterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: PR104
Legemiddel: PR104
Ni forhåndsdefinerte dosenivåer for spesifikke undergrupper av forsøkspersoner vil bli administrert ved IV (i venen). PR104 vil initialt bli administrert som induksjonsterapi etterfulgt av administrering som konsolideringsterapi, som er typisk for etablerte behandlingsregimer ved AML.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem den optimale individualiserte dosen for å gi hver refraktær/residiverende AML-person basert på hans/hennes kovariater (tidligere CR-varighet, tidligere antall bergingsterapier, alder).
Tidsramme: 42 dager
42 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Proacta, Incorporated

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2012

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

23. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. august 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2012

Sist bekreftet

1. august 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PR104-2004

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere