PR104 dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë réfractaire/en rechute

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé
• 18 ans ou plus
• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou leucémie lymphoïde aiguë (LAL) diagnostiquée histologiquement selon la classification de l'OMS
• Maladie réfractaire ou récidivante (nécessitant au moins 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse, indépendamment de la présence d'autres caractéristiques telles que des modifications dysplasiques nouvelles ou récurrentes ou une maladie extramédullaire) selon les définitions suivantes :

LAM en rechute (définie comme ≥ 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse) après avoir reçu jusqu'à 2 régimes d'induction antérieurs (c'est-à-dire une première ou une deuxième rechute) ; Réfractaire (défini comme ≥ 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse) à au plus 1 régime d'induction antérieur (défini comme l'échec à obtenir une RC ou une RCp après le traitement d'induction), (c'est-à-dire jusqu'à 1 échec d'induction).

LAL Récidivante/réfractaire (définie comme ≥ 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse) après avoir reçu au moins un traitement d'induction antérieur (c'est-à-dire, n'importe quel nombre de poussées)

• Statut de performance ECOG de 0-2
• Au moins 2 semaines à compter de l'administration d'un traitement anti-leucémique antérieur, sauf si le sujet a progressé tout en recevant un traitement ciblé selon un schéma posologique continu
• Aucune toxicité cliniquement significative restante d'une chimiothérapie antérieure de grade 2 ou plus
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non stériles chirurgicalement) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable (abstinence, contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement de cet essai
• Les hommes sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Valeurs de laboratoire clinique dans les plages suivantes, à moins qu'elles ne soient prises en compte en raison d'une atteinte des organes leucémiques : créatinine sérique 2,0 mg/dl ; Bilirubine totale 1,5 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de syndrome de Gilbert ; Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) 3 fois la limite supérieure de la normale
• Volonté de fournir au moins un échantillon de leucémie pré-PR104 (par exemple, moelle osseuse ou sang périphérique) pour l'analyse de l'AKR1C3.

Critère d'exclusion:

• Sujets enceintes et allaitantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, maladie coronarienne symptomatique, arythmies non contrôlées par des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée
• Une autre tumeur maligne concomitante active susceptible d'affecter l'une des mesures de résultats primaires ou secondaires dans l'étude actuelle
• Sujets recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur hémopathie maligne (autre que l'hydroxyurée). Les sujets atteints de leucémie du SNC sont éligibles et peuvent recevoir une chimiothérapie intrathécale standard concomitante.