Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PR104 při léčbě pacientů s refrakterní/recidivující akutní leukémií

30. srpna 2012 aktualizováno: Proacta, Incorporated

Fáze I/II studie PR104 u subjektů s refrakterní/relapsující akutní leukémií pomocí adaptivního výběru dávky

Současné chápání PR104 ospravedlňuje hodnocení PR104 u subjektů s relabující/refrakterní AML a ALL. Tyto zahrnují:

  • Hypoxie. Leukemická kostní dřeň pravděpodobně vykazuje úroveň hypoxie dostatečnou k aktivaci PR104 na jeho aktivní metabolity PR104H a PR104M.
  • Myelotoxicita jako primární toxicita při MTD. V předchozích klinických studiích u subjektů se solidními nádory PR104 prokázal myelotoxicitu jako primární toxicitu. Toto pozorování naznačuje, že PR104 bude mít podobný účinek na leukemické buňky.
  • AKR1C3. Bylo popsáno, že AML vykazuje vysoké hladiny AKR1C3, což by mělo vést k selektivní aktivaci PR104 v hypoxických i oxických leukemických buňkách.
  • Předklinické údaje. PR104 prokázal působivou aktivitu v počáteční studii s použitím primární lidské ALL na myším modelu.

Fáze počátečního zjištění dávky studie poskytne odhady aktivity a toxicity PR104 u subjektů s refrakterní/recidivující AML a určí optimální individualizovanou dávku, která bude každému subjektu podána na základě jeho/její kovariát (předchozí trvání CR, předchozí počet záchranné terapie, věk). Jakmile byla určena potenciálně prospěšná dávka, rozšířená kohorta subjektů s AML nebo ALL obdrží PR104 v jednotné dávce. Tyto informace se ukáží jako cenné při definování budoucího klinického vývoje PR104 a při určování, zda má PR104 dostatečnou aktivitu a přijatelnou bezpečnost u AML, aby v této indikaci zaručily budoucí studie fáze II nebo fáze III.

Primární cíle

  • Určete toxicitu a doporučenou dávku PR104 při IV podání subjektům s relabující/refrakterní AML a ALL.

Sekundární cíle

  • Vyhodnoťte farmakokinetiku (PK) PR104 a řady metabolitů PR104
  • Vyhodnoťte jakékoli protinádorové účinky PR104
  • Vyhodnoťte expresi AKR1C3 v kostní dřeni a leukemických buňkách
  • Vyhodnoťte potenciální biomarkery hypoxie

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednoramenná studie definující doporučenou dávku PR104 pro každou subpopulaci v této populaci pacientů.

Po informovaném souhlasu budou subjekty podrobeny základnímu hodnocení s anamnézou, fyzickými vyšetřeními, krevními testy a hodnocením onemocnění. Subjektům bude přidělena dávka PR104 na základě Bayesovského modelu udržovaného na statistickém oddělení v MD Anderson Cancer Center. Model bude aktualizován jak o toxicitě, tak o účinnosti, jak jsou generovány pro každý subjekt. Nové subjekty dostanou aktuálně předpokládanou nejlepší dávku pro jejich příslušnou podskupinu na základě předchozí léčby, věku a trvání předchozí odpovědi.

PR104 bude zpočátku podáván jako indukční terapie po dobu až 3 cyklů. Odezva bude hodnocena kolem dne 42 (+/- 2 dny) studie. Subjekty, které získají CR nebo CRp, dostanou konsolidační terapii až po 4 další cykly.

Subjekty budou hodnoceny každý týden během indukční fáze studie. Během konsolidační fáze studie budou subjekty hodnoceny v den 1 každého cyklu a podle klinické indikace. Subjekty s klinicky významnou progresí budou ze studie vyřazeny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Věk 18 let a více
  • Histologicky diagnostikovaná akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní lymfocytární leukémie (ALL) podle klasifikace WHO
  • Refrakterní nebo recidivující onemocnění (vyžadující alespoň 5 % leukemických blastů v kostní dřeni, bez ohledu na přítomnost dalších znaků, jako jsou nové nebo recidivující dysplastické změny nebo extramedulární onemocnění) podle následujících definic:

Relaps AML (definovaný jako ≥5 % leukemických blastů v kostní dřeni) po podání až 2 předchozích indukčních režimů (tj. první nebo druhý relaps); Refrakterní (definováno jako ≥5 % leukemických blastů v kostní dřeni) na ne více než 1 předchozí indukční režim (definovaný jako selhání při dosažení CR nebo CRp po indukční terapii), (tj. až 1 selhání indukce).

VŠECHNY Recidivující/refrakterní (definované jako ≥5 % leukemických blastů v kostní dřeni) po podání 1 nebo více předchozích indukčních režimů (tj. libovolný počet recidiv)

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Minimálně 2 týdny od podání předchozí antileukemické terapie, pokud pacient neprogredoval při podávání cílené léčby podle kontinuálního dávkovacího schématu
  • Žádné zbývající klinicky významné toxicity z předchozí chemoterapie stupně 2 nebo vyšší
  • Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (abstinence, perorální antikoncepci nebo zařízení s dvojitou bariérou) po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po ní. poslední dávku studovaného léku a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 2 týdnů před zahájením léčby v této studii
  • Sexuálně aktivní muži musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Klinické laboratorní hodnoty v následujících rozmezích, pokud nejsou uvažovány kvůli postižení leukemických orgánů: Sérový kreatinin 2,0 mg/dl; Celkový bilirubin 1,5x nad horní hranicí normálu, pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu; Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) 3x horní hranice normy
  • Ochota poskytnout alespoň jeden vzorek před PR104 leukémií (např. kostní dřeň nebo periferní krev) pro analýzu AKR1C3.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné a kojící subjekty
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na nekontrolované infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen, arytmie nekontrolované léky nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání
  • Další aktivní doprovodná malignita, která pravděpodobně ovlivní kteroukoli z primárních nebo sekundárních výsledných hodnot v současné studii
  • Subjekty, které dostávají jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu jejich hematologické malignity (jiné než hydroxymočovina). Subjekty s leukémií CNS jsou způsobilé a mohou dostávat souběžnou standardní intratekální chemoterapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: PR104
Lék: PR104
Devět předem definovaných úrovní dávky pro specifické podskupiny subjektů bude podáváno IV (do žíly). PR104 bude zpočátku podáván jako indukční terapie následovaná podáváním jako konsolidační terapie, jak je typické pro zavedené léčebné režimy u AML.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Určete optimální individualizovanou dávku pro podání každému subjektu refrakterního/relabujícího AML na základě jeho kovariát (předchozí trvání CR, předchozí počet záchranných terapií, věk).
Časové okno: 42 dní
42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Proacta, Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2012

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

23. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. srpna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2012

Naposledy ověřeno

1. srpna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PR104-2004

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PR104

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit