PR104 w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką oporną na leczenie/nawracającą

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda
• Wiek 18 lat lub więcej
• Rozpoznana histologicznie ostra białaczka szpikowa (AML) lub ostra białaczka limfatyczna (ALL) według klasyfikacji WHO
• Choroba oporna na leczenie lub nawracająca (wymagająca co najmniej 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym, niezależnie od obecności innych cech, takich jak nowe lub nawracające zmiany dysplastyczne lub choroba pozaszpikowa) zgodnie z następującymi definicjami:

Nawrót AML (zdefiniowany jako ≥5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym) po otrzymaniu do 2 wcześniejszych schematów indukcji (tj. pierwszy lub drugi nawrót); Oporny (zdefiniowany jako ≥5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym) na nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat indukcji (zdefiniowany jako nieosiągnięcie CR lub CRp po terapii indukcyjnej) (tj. do 1 niepowodzenia indukcji).

WSZYSTKIE Nawroty/oporne na leczenie (zdefiniowane jako ≥5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym) po otrzymaniu 1 lub więcej wcześniejszych schematów indukcji (tj. dowolnej liczby nawrotów)

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Co najmniej 2 tygodnie od podania wcześniejszej terapii przeciwbiałaczkowej, chyba że u pacjenta nastąpiła progresja podczas otrzymywania terapii celowanej według stałego schematu dawkowania
• Brak pozostałych klinicznie istotnych toksyczności z wcześniejszej chemioterapii stopnia 2 lub wyższego
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, doustny środek antykoncepcyjny lub urządzenie z podwójną barierą) w czasie trwania badania i przez 30 dni po jego zakończeniu ostatnią dawkę badanego leku i musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kliniczne wartości laboratoryjne mieszczą się w następujących zakresach, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie narządu białaczkowego: Kreatynina w surowicy 2,0 mg/dl; Całkowita bilirubina 1,5x górna granica normy, chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta; Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) 3x górna granica normy
• Gotowość do dostarczenia co najmniej jednej próbki białaczki pre-PR104 (np. szpiku kostnego lub krwi obwodowej) do analizy AKR1C3.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby ciężarne i karmiące
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa, arytmie niekontrolowane lekami lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca
• Inny aktywny współistniejący nowotwór złośliwy, który może mieć wpływ na którykolwiek z pierwotnych lub drugorzędowych wskaźników wyniku w bieżącym badaniu
• Osoby otrzymujące jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie nowotworu hematologicznego (inne niż hydroksymocznik). Pacjenci z białaczką OUN kwalifikują się i mogą otrzymać równoczesną standardową chemioterapię dokanałową.