Sykliinistä riippuvaisen kinaasi-inhibiittorin PD 0332991 vaiheen II koe syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

- Sairauden ominaisuudet:

Kaikki koehenkilöt: Kaikilla tämän protokollan mukaisesti hoidetuilla koehenkilöillä on histologisesti dokumentoitu jokin seuraavista tyypeistä:

A. Metastaattinen rintasyöpä (7 kolminkertaisesti negatiivista, 23 ER+ sen jälkeen kun ensimmäiset 15 potilasta on otettu ei-CCND1-kohorttiin; lisäksi 10 HER2+ trastutsumabin ja PD0332991 yhdistelmähoitoon) yhteensä 55 ilmoittautumispaikkaan asti B. Metastaattinen kolorektaalisyöpä Kras- tai BRAF-mutaatio (15-30 ilmoittautumispaikkaa) C. Pitkälle edennyt tai etäpesäkkeinen ruokatorven ja/tai mahalaukun syöpä (15-30 ilmoittautumispaikkaa) D. Sisplatiiniresistentit, leikkaamattomat sukusolukasvaimet (15-30 ilmoittautumispaikkaa) E. Mikä tahansa kasvain tyyppi, jos kudostesti on positiivinen CCND1-monistuksen, CDK4/6-mutaation, CCND2-monistuksen TAI minkä tahansa muun toiminnallisen muutoksen suhteen G1/S-tarkastuspisteessä. (15-30 ilmoittautumispaikkaa)

- Biopsiavaatimukset: Kohteille, joilla on saavutettavissa oleva sairaus, joka voidaan tehdä biopsialla: Biopsia otetaan ennen hoitoa ja syklin 1 aikana (kun potilas saa lääkettä) solusyklin molekyylimarkkereiden ja sen estämisen suhteen.

• Tutkittavat ovat yli 18-vuotiaita
• Kohdeella on sairaus, joka on arvioitavissa kasvainmarkkerin, fysikaalisten tai radiologisten keinojen avulla.
• Koehenkilön ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on 0 tai 1.
• Potilaalla on riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti: A. Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) B. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, ja C. Koehenkilöille, joilla ei ole maksametastaaseja : alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN D. Koehenkilöt, joilla on maksametastaaseja: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 5 x ULN
• Kaikkien kasvainten on testattava positiivisia Rb-ilmentymistä paitsi:

A. ER-positiiviset metastaattiset rintakasvaimet (tiedot osoittavat nyt kaikkien olevan Rb-positiivisia.) B. Mikä tahansa kasvaintyyppi, jos kudostesti on positiivinen CCND1-monistuksen, CDK4/6-mutaation, CCND2-monistuksen TAI minkä tahansa muun toiminnallisen muutoksen suhteen G1/S-tarkastuspisteessä.

- Potilaalla on riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: A. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3 B. Verihiutaleet > 100 000/mm3 ja C. Hemoglobiini > 9 g/dl

• Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
• Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joilla ei ole aikaisempaa kohdunpoistoa tai joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista tai munasarjojen supressiosta.

Poissulkemiskriteerit

• Kohde on saanut sytotoksista kemoterapiaa (mukaan lukien tutkittava sytotoksinen kemoterapia) 3 viikon sisällä (tai nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä) ennen ensimmäistä PD 0332991-annosta. Potilaat, joilla on HER2:ta yli-ilmentäviä kasvaimia, voivat saada trastutsumabia hoidon aloituspäivään asti ja voivat jatkaa trastutsumabin käyttöä PD0332991-hoidon aikana.
• Kohde on saanut minkä tahansa muun tyyppistä tutkimusainetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Potilas ei ole toipunut kliinisesti merkityksellisestä toksisuudesta, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta (eli takaisin lähtötasolle tai aste ≤ 1), lukuun ottamatta neurotoksisuutta ja hiustenlähtöä.
• Tutkittavalla on hoitamattomia tai hallitsemattomia aivometastaasseja tai näyttöä taudin leptomeningeaalisesta osallisuudesta, ellei koehenkilöllä ole teratoma, jolloin hän voi olla kelvollinen, jos kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät

• Potilaalla on hallitsematon vuorovaikutteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. jatkuva tai aktiivinen infektio
  2. diabetes mellitus
  3. verenpainetauti
  4. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä
• Potilaalla on lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms.
• Kohde on raskaana tai imettää.
• Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Huomautus:

lähtötason HIV-seulontaa ei vaadita

- Tutkittava ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai tutkijan kanssa.