Ensayo de fase II del inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina PD 0332991 en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

- Características de la enfermedad:

Todos los sujetos: Todos los sujetos tratados bajo este protocolo tendrán cáncer documentado histológicamente de uno de los siguientes tipos:

A. Cáncer de mama metastásico (7 triples negativos, 23 ER+ después de que los primeros 15 pacientes se inscriban en la cohorte sin CCND1; además, 10 HER2+ para la terapia combinada con trastuzumab y PD0332991) hasta 55 espacios de inscripción en total B. Cáncer colorrectal metastásico que alberga el Mutación de Kras o BRAF (15 a 30 espacios de inscripción) C. Cáncer de esófago o gástrico avanzado o metastásico (15 a 30 espacios de inscripción) D. Tumores de células germinales refractarios al cisplatino e irresecables (15 a 30 espacios de inscripción) E. Cualquier tumor escriba si el tejido da positivo para amplificación de CCND1, mutación de CDK4/6, amplificación de CCND2 O cualquier otra alteración funcional en el punto de control G1/S. (15-30 plazas de inscripción)

- Requisitos de biopsia: para sujetos con enfermedad accesible susceptibles de biopsia: se obtendrá una biopsia antes del tratamiento y durante el ciclo 1 (mientras el paciente recibe el medicamento) para marcadores moleculares del ciclo celular y su inhibición.

• Los sujetos tendrán > 18 años
• El sujeto tiene una enfermedad que es evaluable por marcadores tumorales, medios físicos o radiológicos.
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• El sujeto tiene una función orgánica adecuada, definida de la siguiente manera A. Bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN) B. Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min, y C. Para sujetos sin metástasis hepáticas : alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN D. Para sujetos con metástasis hepáticas: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa ≤ 5 x ULN
• Todos los tumores deben dar positivo para la expresión de Rb excepto:

A. Tumores de mama metastásicos positivos para ER (los datos ahora muestran que todos son positivos para Rb). B. Cualquier tipo de tumor si las pruebas de tejido dan positivo para amplificación de CCND1, mutación de CDK4/6, amplificación de CCND2 O cualquier otra alteración funcional en el punto de control G1/S.

- El sujeto tiene una función medular adecuada, definida de la siguiente manera: A. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3 B. Plaquetas >100 000/mm3 y C. Hemoglobina > 9 g/dL

• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.
• Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) deben usar métodos anticonceptivos aceptados durante el curso del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de los medicamentos del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres sexualmente maduras sin histerectomía previa o que han tenido alguna evidencia de menstruación en los últimos 12 meses.
• Sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos o supresión ovárica.

Criterio de exclusión

• El sujeto ha recibido quimioterapia citotóxica (incluida la quimioterapia citotóxica en investigación) dentro de las 3 semanas (o nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas) antes de la primera dosis de PD 0332991. Los pacientes con tumores que sobreexpresan HER2 pueden recibir trastuzumab hasta la fecha de inicio de la terapia y pueden continuar recibiendo trastuzumab mientras reciben PD0332991.
• El sujeto ha recibido cualquier otro tipo de agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El sujeto no se ha recuperado de la toxicidad clínicamente significativa debido a la terapia anterior (es decir, de vuelta al valor inicial o Grado ≤ 1), con la excepción de la neurotoxicidad y la alopecia.
• El sujeto tiene metástasis cerebrales no tratadas o no controladas o evidencia de compromiso leptomeníngeo de la enfermedad a menos que el sujeto tenga un teratoma, en cuyo caso puede ser elegible si se cumplen todos los demás criterios de elegibilidad.

• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  1. infección en curso o activa
  2. diabetes mellitus
  3. hipertensión
  4. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 3 meses
• El sujeto tiene un intervalo QT corregido de referencia (QTc) > 470 ms.
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota:

no se requiere una prueba de detección inicial del VIH

- El sujeto no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.