Fas II-studie av den cyklinberoende kinashämmaren PD 0332991 hos patienter med cancer

Inklusionskriterier:

- Sjukdomsegenskaper:

Alla försökspersoner: Alla försökspersoner som behandlas enligt detta protokoll kommer att ha histologiskt dokumenterad cancer av en av följande typer:

A. Metastaserad bröstcancer (7 trippelnegativa, 23 ER+ efter att de första 15 patienterna har registrerats i icke-CCND1-kohorten; dessutom 10 HER2+ för kombinationsbehandling med trastuzumab och PD0332991) upp till 55 totala inskrivningsluckor B. Metastaserande kolorektal cancer som hyser Kras- eller BRAF-mutation (15-30 inskrivningsluckor) C. Avancerad eller metastaserad matstrups- och/eller magcancer (15-30 inskrivningsslitsar) D. Cisplatin-refraktära, ooperbara könscellstumörer (15-30 inskrivningsluckor) E. Alla tumörer typ om vävnad testar positivt för CCND1-amplifiering, CDK4/6-mutation, CCND2-amplifiering ELLER någon annan funktionell förändring vid G1/S-kontrollpunkten. (15-30 registreringsplatser)

- Biopsikrav: För försökspersoner med tillgänglig sjukdom som är mottaglig för biopsi: En biopsi kommer att erhållas förbehandling och under cykel 1 (medan patienten får läkemedel) för molekylära markörer för cellcykeln och dess hämning.

• Ämnen kommer att vara > 18 år gamla
• Patienten har sjukdom som kan bedömas med tumörmarkör, fysiska eller röntgenologiska metoder.
• Ämnet har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Patienten har adekvat organfunktion, definierad enligt följande A. Bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) B. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 mL/min, och C. För försökspersoner utan levermetastaser : alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN D. För patienter med levermetastaser: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas ≤ 5 x ULN
• Alla tumörer måste testa positiva för Rb-uttryck förutom:

A. ER-positiva metastaserande brösttumörer (data visar nu att alla är Rb-positiva.) B. Alla tumörtyper om vävnad testar positivt för CCND1-amplifiering, CDK4/6-mutation, CCND2-amplifiering ELLER någon annan funktionell förändring vid G1/S-kontrollpunkten.

- Patienten har adekvat märgfunktion, definierad enligt följande: A. Absolut neutrofilantal (ANC) >1500/mm3 B. Trombocyter >100 000/mm3 och C. Hemoglobin > 9 g/dL

• Försökspersonen är kapabel att förstå och följa protokollkraven och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.
• Sexuellt aktiva försökspersoner (män och kvinnor) måste använda accepterade preventivmetoder under studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av protokollläkemedel.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor utan föregående hysterektomi eller som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna.
• Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression.

Exklusions kriterier

• Försökspersonen har fått cytotoxisk kemoterapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi under prövning) inom 3 veckor (eller nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor) före den första dosen av PD 0332991. . Patienter med HER2-överuttryckande tumörer kan få trastuzumab fram till datumet för start av behandlingen och kan fortsätta att få trastuzumab medan de får PD0332991.
• Försökspersonen har fått någon annan typ av prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Patienten har inte återhämtat sig från kliniskt betydelsefull toxicitet på grund av tidigare terapi (d.v.s. tillbaka till baslinjen eller grad ≤ 1), med undantag för neurotoxicitet och alopeci.
• Försökspersonen har obehandlade eller okontrollerade hjärnmetastaser eller tecken på leptomeningeal involvering av sjukdom såvida inte patienten har ett teratom i vilket fall han/hon kan vara berättigad om alla andra behörighetskriterier är uppfyllda

• Försökspersonen har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  1. pågående eller aktiv infektion
  2. diabetes mellitus
  3. hypertoni
  4. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, stroke eller hjärtinfarkt inom 3 månader
• Försökspersonen har ett baslinjekorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms.
• Personen är gravid eller ammar.
• Ämnet är känt för att vara positivt för humant immunbristvirus (HIV). Notera:

baseline HIV-screening krävs inte

- Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utses.