Phase-II-Studie des Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitors PD 0332991 bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

- Krankheitsmerkmale:

Alle Probanden: Alle im Rahmen dieses Protokolls behandelten Probanden haben histologisch dokumentierten Krebs einer der folgenden Arten:

A. Metastasierter Brustkrebs (7 dreifach negativ, 23 ER+, nachdem die ersten 15 Patienten in die Nicht-CCND1-Kohorte aufgenommen wurden; zusätzlich 10 HER2+ für die Kombinationstherapie mit Trastuzumab und PD0332991) bis zu insgesamt 55 Aufnahmeplätze B. Metastasierter Darmkrebs, der die Kras- oder BRAF-Mutation (15–30 Einschreibungsplätze) C. Fortgeschrittener oder metastasierter Speiseröhren- und/oder Magenkrebs (15–30 Einschreibungsplätze) D. Cisplatin-refraktäre, inoperable Keimzelltumoren (15–30 Einschreibungsplätze) E. Jeder Tumor Typ, wenn Gewebetests positiv auf CCND1-Amplifikation, CDK4/6-Mutation, CCND2-Amplifikation ODER andere funktionelle Veränderungen am G1/S-Checkpoint sind. (15-30 Einschreibungsplätze)

- Biopsie-Anforderungen: Für Patienten mit einer zugänglichen Erkrankung, die einer Biopsie zugänglich ist: Eine Biopsie wird vor der Behandlung und während Zyklus 1 (während der Patient das Medikament erhält) für molekulare Marker des Zellzyklus und seiner Hemmung entnommen.

• Die Probanden sind > 18 Jahre alt
• Das Subjekt hat eine Krankheit, die durch Tumormarker, physikalische oder radiologische Mittel bewertbar ist.
• Das Subjekt hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Das Subjekt hat eine angemessene Organfunktion, definiert wie folgt: A. Bilirubin ≤ 1,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN) B. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min und C. Für Subjekte ohne Lebermetastasen : Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN D. Für Patienten mit Lebermetastasen: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase ≤ 5 x ULN
• Alle Tumoren müssen positiv auf Rb-Expression getestet werden, außer:

A. ER-positive metastasierende Brusttumore (die Daten zeigen jetzt, dass alle Rb-positiv sind.) B. Jeder Tumortyp, wenn das Gewebe positiv auf CCND1-Amplifikation, CDK4/6-Mutation, CCND2-Amplifikation ODER andere funktionelle Veränderungen am G1/S-Checkpoint getestet wird.

- Das Subjekt hat eine angemessene Markfunktion, definiert wie folgt: A. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3 B. Blutplättchen > 100.000/mm3 und C. Hämoglobin > 9 g/dL

• Das Subjekt ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten, und hat das Dokument zur Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Sexuell aktive Probanden (männlich und weiblich) müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des/der Protokollarzneimittel(s) anerkannte Verhütungsmethoden anwenden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als geschlechtsreife Frauen ohne vorherige Hysterektomie oder die in den letzten 12 Monaten irgendwelche Anzeichen von Menstruation hatten.
• Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sind, gelten jedoch immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene oder eine Ovarialsuppression zurückzuführen ist.

Ausschlusskriterien

• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Wochen (oder Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen) vor der ersten Dosis von PD 0332991 eine zytotoxische Chemotherapie (einschließlich einer zytotoxischen Prüfchemotherapie) erhalten. Patienten mit HER2-überexprimierenden Tumoren können Trastuzumab bis zum Beginn der Therapie erhalten und können Trastuzumab weiterhin erhalten, während sie PD0332991 erhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine andere Art von Prüfsubstanz erhalten.
• Der Proband hat sich nicht von einer klinisch bedeutsamen Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie erholt (d. h. zurück zum Ausgangswert oder Grad ≤ 1), mit Ausnahme von Neurotoxizität und Alopezie.
• Das Subjekt hat unbehandelte oder unkontrollierte Hirnmetastasen oder Anzeichen einer leptomeningealen Beteiligung der Krankheit, es sei denn, das Subjekt hat ein Teratom. In diesem Fall kann es in Frage kommen, wenn alle anderen Eignungskriterien erfüllt sind

• Das Subjekt hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. laufende oder aktive Infektion
  2. Diabetes Mellitus
  3. Hypertonie
  4. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten
• Der Proband hat ein grundlinienkorrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
• Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für das Humane Immunschwächevirus (HIV). Notiz:

ein Basis-HIV-Screening ist nicht erforderlich

- Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Prüfer oder Beauftragten zusammenzuarbeiten.