がん患者におけるサイクリン依存性キナーゼ阻害剤 PD 0332991 の第 II 相試験

包含基準:

- 疾患の特徴:

すべての被験者: このプロトコルの下で治療を受けたすべての被験者は、組織学的に記録された次のタイプのいずれかの癌を持っています:

A. 転移性乳がん (7 トリプルネガティブ、最初の 15 人の患者が非 CCND1 コホートに登録された後の 23 ER+; さらに、トラスツズマブと PD0332991 療法の組み合わせで 10 HER2+) 最大 55 の合計登録スロット B. 転移性結腸直腸がんKras または BRAF 変異 (15 ～ 30 の登録スロット) C. 進行性または転移性の食道および/または胃がん (15 ～ 30 の登録スロット) D. シスプラチン抵抗性で切除不能な胚細胞腫瘍 (15 ～ 30 の登録スロット) E. 任意の腫瘍組織検査で CCND1 増幅、CDK4/6 変異、CCND2 増幅、または G1/S チェックポイントでのその他の機能的変化が陽性である場合に入力します。 (15 ～ 30 の登録枠)

-生検の要件：生検に適したアクセス可能な疾患の被験者の場合：生検は、細胞周期の分子マーカー、およびその阻害について、治療前およびサイクル1（患者が薬を受けている間）に取得されます。

• 被験者は18歳以上になります
• 被験体は、腫瘍マーカー、物理的または放射線学的手段によって評価可能な疾患を有する。
• -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0または1です。
• 被験者は、次のように定義される適切な臓器機能を持っています A.ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN） B.血清クレアチニン≤1.5 x UNLまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分、および C.肝転移のない被験者の場合: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN D. 肝転移のある被験者の場合: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 5 x ULN
• 以下を除くすべての腫瘍は、Rb発現について陽性である必要があります。

A. ER 陽性の転移性乳房腫瘍 (現在、データはすべて Rb 陽性であることを示しています。) B. CCND1 増幅、CDK4/6 変異、CCND2 増幅、または G1/S チェックポイントでのその他の機能的変化について組織検査が陽性である場合、任意の腫瘍タイプ。

-被験者は、次のように定義される適切な骨髄機能を持っています。

• -被験者はプロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
• 性的に活発な被験者（男性および女性）は、研究期間中およびプロトコル薬の最後の投与後3か月間、受け入れられている避妊方法を使用する必要があります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、以前に子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または過去 12 か月間に月経の証拠があった女性として定義されます。
• ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、または卵巣抑制による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。

除外基準

• PD 0332991の初回投与前3週間以内（または6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンC）に細胞毒性化学療法（治験中の細胞毒性化学療法を含む）を受けた患者。 HER2 過剰発現腫瘍を有する患者は、治療開始日までトラスツズマブを投与される可能性があり、PD0332991 の投与を受けている間もトラスツズマブを継続して投与される可能性があります。
• -被験者は、最初の投与前28日以内に他のタイプの治験薬を投与されました 研究治療。
• -被験者は、神経毒性と脱毛症を除いて、以前の治療による臨床的に意味のある毒性から回復していません（つまり、ベースラインに戻るか、グレード1以下）。
• -対象に未治療または制御されていない脳転移または疾患の軟髄膜関与の証拠がある 対象に奇形腫がない限り、他のすべての適格基準が満たされている場合、対象は適格である可能性があります

• 被験者は、以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を持っています：

  1. 進行中または活動中の感染
  2. 糖尿病
  3. 高血圧
  4. 3ヶ月以内に症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、脳卒中または心筋梗塞
• -被験者のベースライン補正QT間隔（QTc）は470ミリ秒を超えています。
• 被験者は妊娠中または授乳中です。
• 被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています。 ノート：

ベースラインのHIVスクリーニングは必要ありません

-被験者は、研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力できない。