Essai de phase II de l'inhibiteur de la kinase cycline-dépendante PD 0332991 chez des patients atteints de cancer

Critère d'intégration:

- Caractéristiques de la maladie :

Tous les sujets : Tous les sujets traités dans le cadre de ce protocole auront un cancer histologiquement documenté de l'un des types suivants :

A. Cancer du sein métastatique (7 triples négatifs, 23 RE+ après l'inscription des 15 premières patientes dans la cohorte non-CCND1 ; en plus 10 HER2+ pour le traitement combiné trastuzumab et PD0332991) jusqu'à 55 nombres d'inscriptions au total B. Cancer colorectal métastatique qui abrite le Mutation Kras ou BRAF (15-30 créneaux d'inscription) C. Cancer avancé ou métastatique de l'œsophage et/ou de l'estomac (15-30 créneaux d'inscription) D. Tumeurs germinales non résécables, réfractaires au cisplatine (15-30 créneaux d'inscription) E. Toute tumeur type si le test tissulaire est positif pour l'amplification CCND1, la mutation CDK4/6, l'amplification CCND2 OU toute autre altération fonctionnelle au point de contrôle G1/S. (15-30 créneaux d'inscription)

- Exigences en matière de biopsie : pour les sujets atteints d'une maladie accessible pouvant faire l'objet d'une biopsie : une biopsie sera obtenue avant le traitement et pendant le cycle 1 (pendant que le patient reçoit le médicament) pour les marqueurs moléculaires du cycle cellulaire et son inhibition.

• Les sujets auront > 18 ans
• Le sujet a une maladie qui peut être évaluée par un marqueur tumoral, des moyens physiques ou radiologiques.
• Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Le sujet a une fonction organique adéquate, définie comme suit A. Bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) B. Créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min, et C. Pour les sujets sans métastases hépatiques : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN D. Pour les sujets présentant des métastases hépatiques : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase ≤ 5 x LSN
• Toutes les tumeurs doivent être testées positives pour l'expression de Rb, sauf :

A. Tumeurs du sein métastatiques ER positives (les données montrent maintenant que toutes sont Rb positives.) B. Tout type de tumeur si les tests tissulaires sont positifs pour l'amplification CCND1, la mutation CDK4/6, l'amplification CCND2 OU toute autre altération fonctionnelle au point de contrôle G1/S.

- Le sujet a une fonction médullaire adéquate, définie comme suit : A. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3 B. Plaquettes > 100 000/mm3 et C. Hémoglobine > 9 g/dL

• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le document de consentement éclairé.
• Les sujets sexuellement actifs (hommes et femmes) doivent utiliser des méthodes de contraception acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de médicament(s) du protocole.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures sans hystérectomie préalable ou qui ont eu des signes de menstruation au cours des 12 derniers mois.
• Cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est peut-être due à une chimiothérapie antérieure, à des anti-œstrogènes ou à une suppression ovarienne.

Critère d'exclusion

• Le sujet a reçu une chimiothérapie cytotoxique (y compris une chimiothérapie cytotoxique expérimentale) dans les 3 semaines (ou des nitrosourées ou de la mitomycine C dans les 6 semaines) avant la première dose de PD 0332991. . Les patientes atteintes de tumeurs surexprimant HER2 peuvent recevoir du trastuzumab jusqu'à la date de début du traitement et peuvent continuer à recevoir du trastuzumab tout en recevant PD0332991.
• Le sujet a reçu tout autre type d'agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Le sujet ne s'est pas remis d'une toxicité cliniquement significative due à un traitement antérieur (c'est-à-dire retour à la ligne de base ou grade ≤ 1), à l'exception de la neurotoxicité et de l'alopécie.
• Le sujet a des métastases cérébrales non traitées ou non contrôlées ou des signes d'implication leptoméningée de la maladie, sauf si le sujet a un tératome, auquel cas il peut être éligible si tous les autres critères d'éligibilité sont remplis

• Le sujet a une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. infection en cours ou active
  2. diabète sucré
  3. hypertension
  4. insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 3 mois
• Le sujet a un intervalle QT corrigé de base (QTc) > 470 ms.
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Noter:

le dépistage de base du VIH n'est pas requis

- Le sujet est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.