细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 PD 0332991 在癌症患者中的 II 期试验

纳入标准：

- 疾病特征：

所有受试者：根据本方案治疗的所有受试者都将患有以下类型之一的组织学记录的癌症：

A. 转移性乳腺癌（前 15 名患者入组非 CCND1 队列后 7 名三阴性，23 名 ER+；另外 10 名 HER2+ 用于联合曲妥珠单抗和 PD0332991 治疗）最多 55 个入组插槽 B. 转移性结直肠癌包含Kras 或 BRAF 突变（15-30 个注册名额） C. 晚期或转移性食管癌和/或胃癌（15-30 个注册名额） D. 顺铂难治性、不可切除的生殖细胞肿瘤（15-30 个注册名额）E. 任何肿瘤如果组织检测 CCND1 扩增、CDK4/6 突变、CCND2 扩增或 G1/S 检查点的任何其他功能改变呈阳性，则类型。 （15-30 个报名名额）

- 活检要求：对于患有易于活检的可及疾病的受试者：将在治疗前和第 1 周期（当患者接受药物时）进行活检，以获取细胞周期的分子标记及其抑制。

• 受试者年龄 > 18 岁
• 受试者患有可通过肿瘤标志物、物理或放射学手段评估的疾病。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 受试者具有足够的器官功能，定义如下 A. 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) B. 血清肌酐 ≤ 1.5 x UNL 或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min，以及 C. 对于没有肝转移的受试者：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN D. 对于有肝转移的受试者：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 ≤ 5 x ULN
• 除了：

A. ER 阳性转移性乳腺肿瘤（现在数据显示均为 Rb 阳性。） B. 如果组织检测 CCND1 扩增、CDK4/6 突变、CCND2 扩增或 G1/S 检查点的任何其他功能改变呈阳性，则为任何肿瘤类型。

- 受试者具有足够的骨髓功能，定义如下： A. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/mm3 B. 血小板 >100,000/mm3，以及 C. 血红蛋白 > 9 g/dL

• 受试者能够理解并遵守方案要求，并签署知情同意书。
• 性活跃的受试者（男性和女性）必须在研究过程中和最后一剂方案药物后的 3 个月内使用公认的避孕方法。
• 具有生育潜力的女性受试者在筛选时必须具有阴性妊娠试验。 有生育能力的女性被定义为性成熟女性，之前没有做过子宫切除术，或者在过去 12 个月内有任何月经迹象。
• 然而，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。

排除标准

• 受试者在 PD 0332991 首次给药前 3 周内（或 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C）接受过细胞毒性化疗（包括研究性细胞毒性化疗）。 HER2 过表达肿瘤患者可在开始治疗前接受曲妥珠单抗治疗，并可在接受 PD0332991 治疗的同时继续接受曲妥珠单抗治疗。
• 受试者在研究治疗首次给药前 28 天内接受过任何其他类型的研究药物。
• 由于先前的治疗（即回到基线或 ≤ 1 级），受试者尚未从具有临床意义的毒性中恢复，但神经毒性和脱发除外。
• 受试者有未经治疗或不受控制的脑转移或疾病软脑膜受累的证据，除非受试者患有畸胎瘤，在这种情况下，如果满足所有其他资格标准，他/她可能符合条件

• 受试者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于：

  1. 持续或活动性感染
  2. 糖尿病
  3. 高血压
  4. 3个月内有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、中风或心肌梗塞
• 受试者的基线校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒。
• 受试者怀孕或哺乳。
• 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。 笔记：

不需要进行基线 HIV 筛查

-受试者不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作。