Ensaio de Fase II do Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina PD 0332991 em Pacientes com Câncer

Critério de inclusão:

- Características da doença:

Todos os indivíduos: Todos os indivíduos tratados sob este protocolo terão câncer documentado histologicamente de um dos seguintes tipos:

A. Câncer de mama metastático (7 triplos negativos, 23 ER+ após os primeiros 15 pacientes inscritos na coorte não CCND1; além de 10 HER2+ para terapia combinada de trastuzumabe e PD0332991) até 55 slots de inscrição totais B. Câncer colorretal metastático que abriga o Mutação de Kras ou BRAF (15-30 vagas de inscrição) C. Câncer de esôfago e/ou gástrico avançado ou metastático (15-30 vagas de inscrição) D. Tumores de células germinativas irressecáveis ​​refratários à cisplatina (15-30 vagas de inscrição) E. Qualquer tumor tipo se os testes de tecido forem positivos para amplificação CCND1, mutação CDK4/6, amplificação CCND2 OU qualquer outra alteração funcional no ponto de verificação G1/S. (15-30 vagas de inscrição)

- Requisitos de biópsia: Para indivíduos com doença acessível passível de biópsia: Uma biópsia será obtida antes do tratamento e durante o ciclo 1 (enquanto o paciente está recebendo medicamento) para marcadores moleculares do ciclo celular e sua inibição.

• Os indivíduos terão > 18 anos de idade
• O sujeito tem doença que pode ser avaliada por meio de marcadores tumorais, físicos ou radiológicos.
• O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• O indivíduo tem função de órgão adequada, definida como segue A. Bilirrubina ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN) B. Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min, e C. Para indivíduos sem metástases hepáticas : alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN D. Para indivíduos com metástases hepáticas: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase ≤ 5 x LSN
• Todos os tumores devem testar positivo para expressão de Rb, exceto:

A. Tumores de mama metastáticos ER positivos (os dados agora mostram que todos são Rb positivos). B. Qualquer tipo de tumor se o teste de tecido for positivo para amplificação CCND1, mutação CDK4/6, amplificação CCND2 OU qualquer outra alteração funcional no ponto de verificação G1/S.

- O sujeito tem função medular adequada, definida da seguinte forma: A. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/mm3 B. Plaquetas >100.000/mm3 e C. Hemoglobina > 9 g/dL

• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o documento de consentimento informado.
• Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) devem usar métodos contraceptivos aceitos durante o estudo e por 3 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do protocolo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres sexualmente maduras sem histerectomia prévia ou que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses.
• No entanto, as mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente decorrente de quimioterapia anterior, antiestrogênios ou supressão ovariana.

Critério de exclusão

• O sujeito recebeu quimioterapia citotóxica (incluindo quimioterapia citotóxica experimental) dentro de 3 semanas (ou nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas) antes da primeira dose de PD 0332991. . Pacientes com tumores com superexpressão de HER2 podem receber trastuzumabe até a data de início da terapia e podem continuar a receber trastuzumabe enquanto recebem PD0332991.
• O sujeito recebeu qualquer outro tipo de agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• O sujeito não se recuperou da toxicidade clinicamente significativa devido à terapia anterior (ou seja, de volta à linha de base ou Grau ≤ 1), com exceção da neurotoxicidade e alopecia.
• O sujeito tem metástases cerebrais não tratadas ou não controladas ou evidência de envolvimento leptomeníngeo da doença, a menos que o sujeito tenha um teratoma, caso em que ele/ela pode ser elegível se todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos

• O sujeito tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a:

  1. infecção contínua ou ativa
  2. diabetes melito
  3. hipertensão
  4. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses
• O sujeito tem um intervalo QT corrigido na linha de base (QTc) > 470 ms.
• O sujeito está grávida ou amamentando.
• O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Observação:

triagem de HIV inicial não é necessária

- O sujeito não puder ou não quiser cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.