Fase II-forsøg med den cyklin-afhængige kinaseinhibitor PD 0332991 hos patienter med kræft

Inklusionskriterier:

- Sygdomskarakteristika:

Alle forsøgspersoner: Alle forsøgspersoner behandlet i henhold til denne protokol vil have histologisk dokumenteret cancer af en af ​​følgende typer:

A. Metastatisk brystkræft (7 tredobbelt negative, 23 ER+ efter de første 15 patienter er indskrevet i non-CCND1-kohorten; derudover 10 HER2+ til kombinationsbehandling med trastuzumab og PD0332991) op til 55 totale indskrivningsslots B. Metastatisk kolorektal cancer, der huser Kras- eller BRAF-mutation (15-30 indskrivningsslots) C. Avanceret eller metastatisk esophageal og/eller gastrisk cancer (15-30 registreringsspalter) D. Cisplatin-refraktære, inoperable kimcelletumorer (15-30 indrulleringsspalter) E. Enhver tumor type, hvis væv testes positivt for CCND1-amplifikation, CDK4/6-mutation, CCND2-amplifikation ELLER enhver anden funktionel ændring ved G1/S-kontrolpunktet. (15-30 tilmeldingspladser)

- Biopsikrav: For forsøgspersoner med tilgængelig sygdom, der er modtagelig for biopsi: En biopsi vil blive opnået før-behandling og i løbet af cyklus 1 (mens patienten får lægemiddel) for molekylære markører for cellecyklussen og dets hæmning.

• Forsøgspersonerne vil være > 18 år
• Individet har en sygdom, der kan vurderes ved hjælp af tumormarkør, fysisk eller radiologisk.
• Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forsøgspersonen har tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger A. Bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) B. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min, og C. For forsøgspersoner uden levermetastaser : alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN D. For forsøgspersoner med levermetastaser: alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase ≤ 5 x ULN
• Alle tumorer skal teste positive for Rb-ekspression undtagen:

A. ER-positive metastatiske brysttumorer (data viser nu, at alle er Rb-positive.) B. Enhver tumortype, hvis væv testes positivt for CCND1-amplifikation, CDK4/6-mutation, CCND2-amplifikation ELLER enhver anden funktionel ændring ved G1/S-kontrolpunktet.

- Forsøgspersonen har tilstrækkelig marvfunktion, defineret som følger: A. Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm3 B. Blodplader >100.000/mm3 og C. Hæmoglobin > 9 g/dL

• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykke.
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal bruge accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af protokollægemidler.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som seksuelt modne kvinder uden forudgående hysterektomi, eller som har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder.
• Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener eller ovarieundertrykkelse.

Eksklusionskriterier

• Forsøgspersonen har modtaget cytotoksisk kemoterapi (herunder forsøgs cytotoksisk kemoterapi) inden for 3 uger (eller nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger) før den første dosis af PD 0332991. . Patienter med HER2-overudtrykkende tumorer kan modtage trastuzumab op til datoen for start af behandlingen og kan fortsætte med at modtage trastuzumab, mens de får PD0332991.
• Forsøgspersonen har modtaget enhver anden type forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig efter klinisk betydningsfuld toksicitet på grund af tidligere behandling (dvs. tilbage til baseline eller grad ≤ 1), med undtagelse af neurotoksicitet og alopeci.
• Forsøgspersonen har ubehandlede eller ukontrollerede hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal involvering af sygdom, medmindre forsøgspersonen har et teratom, i hvilket tilfælde han/hun kan være berettiget, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt

• Forsøgspersonen har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  1. igangværende eller aktiv infektion
  2. diabetes mellitus
  3. forhøjet blodtryk
  4. symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder
• Forsøgspersonen har et baseline-korrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen er kendt for at være positiv over for human immundefektvirus (HIV). Bemærk:

baseline HIV-screening er ikke påkrævet

- Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.