Studie fáze II s inhibitorem cyklin-dependentní kinázy PD 0332991 u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

- Charakteristika onemocnění:

Všichni jedinci: Všichni jedinci léčení podle tohoto protokolu budou mít histologicky zdokumentovanou rakovinu jednoho z následujících typů:

A. Metastatický karcinom prsu (7 trojnásobně negativních, 23 ER+ po zařazení prvních 15 pacientek do non-CCND1 kohorty; navíc 10 HER2+ pro kombinovanou terapii trastuzumabem a PD0332991) až do 55 celkových registračních slotů B. Metastatický kolorektální karcinom, který obsahuje Mutace Kras nebo BRAF (15-30 registračních slotů) C. Pokročilá nebo metastatická rakovina jícnu a/nebo žaludku (15-30 registračních slotů) D. Neresekovatelné tumory zárodečných buněk refrakterní na cisplatinu (15-30 registračních slotů) E. Jakýkoli tumor typu, pokud jsou tkáňové testy pozitivní na amplifikaci CCND1, mutaci CDK4/6, amplifikaci CCND2 NEBO jakoukoli jinou funkční změnu v kontrolním bodě G1/S. (15–30 míst pro registraci)

- Požadavky na biopsii: Pro subjekty s dostupným onemocněním přístupným biopsii: Biopsie bude získána před léčbou a během cyklu 1 (když pacient dostává lék) pro molekulární markery buněčného cyklu a jeho inhibici.

• Subjekty budou starší 18 let
• Subjekt má onemocnění, které lze hodnotit nádorovým markerem, fyzikálními nebo radiologickými prostředky.
• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Subjekt má adekvátní orgánovou funkci definovanou následovně A. Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) B. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min a C. Pro subjekty bez jaterních metastáz : alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN D. Pro subjekty s jaterními metastázami: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza ≤ 5 x ULN
• Všechny nádory musí být pozitivní na expresi Rb kromě:

A. ER pozitivní metastatické nádory prsu (data nyní ukazují, že všechny jsou Rb pozitivní.) B. Jakýkoli typ nádoru, pokud jsou tkáňové testy pozitivní na amplifikaci CCND1, mutaci CDK4/6, amplifikaci CCND2 NEBO jakoukoli jinou funkční změnu v kontrolním bodě G1/S.

- Subjekt má adekvátní funkci dřeně definovanou následovně: A. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm3 B. Krevní destičky >100 000/mm3 a C. Hemoglobin > 9 g/dl

• Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a podepsal dokument informovaného souhlasu.
• Sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) musí používat uznávané metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce protokolárního léku (léků).
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo ženy, které měly v posledních 12 měsících známky menstruace.
• Ženy, které trpí amenoreou 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny nebo ovariální supresí.

Kritéria vyloučení

• Subjekt dostal cytotoxickou chemoterapii (včetně výzkumné cytotoxické chemoterapie) během 3 týdnů (nebo nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 6 týdnů) před první dávkou PD 0332991. Pacientky s nádory s nadměrnou expresí HER2 mohou dostávat trastuzumab až do data zahájení léčby a mohou pokračovat v léčbě trastuzumabem při léčbě PD0332991.
• Subjekt dostal jakýkoli jiný typ zkoumané látky během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Subjekt se nezotavil z klinicky významné toxicity v důsledku předchozí terapie (tj. zpět na výchozí stav nebo stupeň ≤ 1), s výjimkou neurotoxicity a alopecie.
• Subjekt má neléčené nebo nekontrolované mozkové metastázy nebo známky leptomeningeálního postižení onemocnění, pokud subjekt nemá teratom, v takovém případě může být způsobilý, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.

• Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  1. probíhající nebo aktivní infekce
  2. diabetes mellitus
  3. hypertenze
  4. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu do 3 měsíců
• Subjekt má základní korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms.
• Subjekt je těhotný nebo kojí.
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Poznámka:

základní screening HIV není vyžadován

- Subjekt není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou.