Испытание фазы II ингибитора циклинзависимой киназы PD 0332991 у пациентов с раком

Критерии включения:

- Характеристики болезни:

Все субъекты: Все субъекты, получающие лечение в соответствии с этим протоколом, будут иметь гистологически подтвержденный рак одного из следующих типов:

A. Метастатический рак молочной железы (7 тройных негативных результатов, 23 ER+ после того, как первые 15 пациентов были включены в когорту, не относящуюся к CCND1; дополнительно 10 HER2+ для комбинированной терапии трастузумабом и PD0332991) до 55 полных слотов для регистрации B. Метастатический колоректальный рак, который содержит Мутация Kras или BRAF (15-30 мест для включения) C. Распространенный или метастатический рак пищевода и/или желудка (15-30 мест для включения) D. Рефрактерные к цисплатину, нерезектабельные герминогенные опухоли (15-30 мест для включения) E. Любая опухоль тип, если тканевые тесты дают положительный результат на амплификацию CCND1, мутацию CDK4/6, амплификацию CCND2 ИЛИ любые другие функциональные изменения в контрольной точке G1/S. (15-30 регистрационных мест)

- Требования к биопсии: Для Субъектов с доступным заболеванием, поддающихся биопсии: Биопсия будет получена до лечения и во время цикла 1 (во время приема препарата) для молекулярных маркеров клеточного цикла и его ингибирования.

• Субъектам будет > 18 лет
• Субъект имеет заболевание, которое можно оценить с помощью онкомаркера, физических или рентгенологических методов.
• Субъект имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Субъект имеет адекватную функцию органов, определяемую следующим образом: A. Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ULN) B. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x UNL или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин и C. Для субъектов без метастазов в печень : аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН D. Для субъектов с метастазами в печень: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза ≤ 5 x ВГН
• Все опухоли должны быть положительными на экспрессию Rb, за исключением:

A. ER-положительные метастатические опухоли молочной железы (теперь данные показывают, что все Rb-положительны). B. Любой тип опухоли, если ткани дают положительный результат на амплификацию CCND1, мутацию CDK4/6, амплификацию CCND2 ИЛИ любые другие функциональные изменения в контрольной точке G1/S.

- Субъект имеет адекватную функцию костного мозга, определяемую следующим образом: A. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1500/мм3 B. Тромбоциты> 100 000/мм3 и C. Гемоглобин> 9 г/дл

• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и подписал документ об информированном согласии.
• Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) должны использовать общепринятые методы контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы протокольных препаратов.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины без предшествующей гистерэктомии или у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев.
• Тем не менее, женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, антиэстрогенами или подавлением функции яичников.

Критерий исключения

• Субъект получил цитотоксическую химиотерапию (включая экспериментальную цитотоксическую химиотерапию) в течение 3 недель (или нитрозомочевину или митомицин С в течение 6 недель) до первой дозы PD 0332991. Пациенты с опухолями со сверхэкспрессией HER2 могут получать трастузумаб до даты начала терапии и могут продолжать получать трастузумаб во время получения PD0332991.
• Субъект получил любой другой тип исследуемого агента в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект не оправился от клинически значимой токсичности из-за предшествующей терапии (т. е. вернулся к исходному уровню или степени ≤ 1), за исключением нейротоксичности и алопеции.
• Субъект имеет нелеченые или неконтролируемые метастазы в головной мозг или признаки лептоменингеального вовлечения заболевания, за исключением случаев, когда у субъекта есть тератома, и в этом случае он/она может соответствовать критериям, если соблюдены все другие критерии приемлемости.

• Субъект имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  1. продолжающаяся или активная инфекция
  2. сахарный диабет
  3. гипертония
  4. симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инсульт или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев
• Субъект имеет базовый скорректированный интервал QT (QTc)> 470 мс.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Известно, что субъект положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание:

базовый скрининг на ВИЧ не требуется

- Субъект не может или не желает соблюдать протокол исследования или полностью сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.