Fase II-studie av den cyklinavhengige kinasehemmeren PD 0332991 hos pasienter med kreft

Inklusjonskriterier:

- Sykdomskarakteristikker:

Alle forsøkspersoner: Alle forsøkspersoner behandlet under denne protokollen vil ha histologisk dokumentert kreft av en av følgende typer:

A. Metastatisk brystkreft (7 trippel negative, 23 ER+ etter at de første 15 pasientene er registrert på ikke-CCND1-kohorten; i tillegg 10 HER2+ for kombinasjon av trastuzumab og PD0332991-behandling) opptil 55 totale registreringsplasser B. Metastatisk kolorektal kreft som huser Kras- eller BRAF-mutasjon (15-30 registreringsplasser) C. Avansert eller metastatisk spiserørs- og/eller gastrisk kreft (15-30 registreringsplasser) D. Cisplatin-refraktære, ikke-opererbare kjønnscelletumorer (15-30 registreringsplasser) E. Enhver tumor type hvis vev tester positivt for CCND1-amplifikasjon, CDK4/6-mutasjon, CCND2-amplifikasjon ELLER annen funksjonell endring ved G1/S-sjekkpunktet. (15-30 påmeldingsplasser)

- Biopsikrav: For forsøkspersoner med tilgjengelig sykdom som kan biopsi: En biopsi vil bli innhentet før behandling og i løpet av syklus 1 (mens pasienten får medikament) for molekylære markører for cellesyklusen, og dens hemming.

• Forsøkspersonene vil være > 18 år
• Personen har sykdom som kan vurderes ved hjelp av tumormarkør, fysisk eller radiologisk.
• Emnet har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Personen har adekvat organfunksjon, definert som følger A. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) B. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min, og C. For forsøkspersoner uten levermetastaser : alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN D. For personer med levermetastaser: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase ≤ 5 x ULN
• Alle svulster må teste positive for Rb-ekspresjon bortsett fra:

A. ER-positive metastatiske brystsvulster (data viser nå at alle er Rb-positive.) B. Enhver tumortype hvis vev tester positivt for CCND1-amplifikasjon, CDK4/6-mutasjon, CCND2-amplifikasjon ELLER annen funksjonell endring ved G1/S-sjekkpunktet.

- Personen har tilstrekkelig margfunksjon, definert som følger: A. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3 B. Blodplater >100 000/mm3, og C. Hemoglobin > 9 g/dL

• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert dokumentet for informert samtykke.
• Seksuelt aktive forsøkspersoner (menn og kvinner) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av protokollmedikament(er).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene.
• Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener eller ovariesuppresjon.

Eksklusjonskriterier

• Personen har mottatt cytotoksisk kjemoterapi (inkludert undersøkelses cytotoksisk kjemoterapi) innen 3 uker (eller nitrosoureas eller mitomycin C innen 6 uker) før første dose av PD 0332991. . Pasienter med HER2-overuttrykkende svulster kan få trastuzumab frem til behandlingsdatoen, og kan fortsette å motta trastuzumab mens de får PD0332991.
• Pasienten har mottatt en hvilken som helst annen type undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasienten har ikke kommet seg etter klinisk betydningsfull toksisitet på grunn av tidligere behandling (dvs. tilbake til baseline eller grad ≤ 1), med unntak av nevrotoksisitet og alopecia.
• Forsøkspersonen har ubehandlede eller ukontrollerte hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal involvering av sykdom med mindre forsøkspersonen har et teratom, i hvilket tilfelle han/hun kan være kvalifisert hvis alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt

• Personen har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  1. pågående eller aktiv infeksjon
  2. sukkersyke
  3. hypertensjon
  4. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 3 måneder
• Personen har et baseline-korrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms.
• Personen er gravid eller ammer.
• Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV). Merk:

baseline HIV-screening er ikke nødvendig

- Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller den som er utpekt.