Faza II badania inhibitora kinazy zależnej od cyklin PD 0332991 u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

- Charakterystyka choroby:

Wszyscy pacjenci: Wszyscy pacjenci leczeni zgodnie z tym protokołem będą mieli potwierdzonego histologicznie raka jednego z następujących typów:

A. Rak piersi z przerzutami (7 potrójnie negatywnych, 23 ER+ po włączeniu pierwszych 15 pacjentów do kohorty innej niż CCND1; dodatkowo 10 HER2+ w terapii skojarzonej trastuzumabem i PD0332991) do 55 wszystkich miejsc zapisanych B. Rak jelita grubego z przerzutami, w którym występuje Mutacja Kras lub BRAF (15-30 miejsc zapisanych) C. Zaawansowany lub przerzutowy rak przełyku i/lub żołądka (15-30 miejsc zapisanych) D. Oporny na cisplatynę, nieoperacyjny guz zarodkowy (15-30 miejsc zapisanych) E. Dowolny guz wpisz, jeśli testy tkankowe są pozytywne dla amplifikacji CCND1, mutacji CDK4/6, amplifikacji CCND2 LUB jakiejkolwiek innej zmiany funkcjonalnej w punkcie kontrolnym G1/S. (15-30 miejsc na zapisy)

- Wymagania dotyczące biopsji: Dla pacjentów z dostępną chorobą podlegającą biopsji: Biopsja zostanie pobrana przed leczeniem i podczas cyklu 1 (kiedy pacjent otrzymuje lek) w celu wykrycia markerów molekularnych cyklu komórkowego i jego hamowania.

• Uczestnicy będą mieć > 18 lat
• Osobnik ma chorobę, którą można ocenić za pomocą markera nowotworowego, środków fizycznych lub radiologicznych.
• Pacjent ma status sprawności 0 lub 1 w grupie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pacjent ma odpowiednią czynność narządów, zdefiniowaną następująco: A. Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) B. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x UNL lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min oraz C. Osoby bez przerzutów do wątroby : aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN D. U pacjentów z przerzutami do wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 5 x GGN
• Wszystkie guzy muszą mieć pozytywny wynik testu na ekspresję Rb, z wyjątkiem:

A. Raki piersi z przerzutami ER-dodatnie (dane pokazują, że wszystkie są Rb-dodatnie). B. Dowolny typ nowotworu, jeśli wyniki testów tkankowych na obecność amplifikacji CCND1, mutacji CDK4/6, amplifikacji CCND2 LUB jakiejkolwiek innej zmiany funkcjonalnej w punkcie kontrolnym G1/S są dodatnie.

- Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku, zdefiniowaną następująco: A. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1500/mm3 B. Płytki krwi >100 000/mm3 i C. Hemoglobina > 9 g/dl

• Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody.
• Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku (leków) protokołu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety bez wcześniejszej histerektomii lub które miały objawy miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Jednak kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, nadal są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami lub zahamowaniem czynności jajników.

Kryteria wyłączenia

• Osobnik otrzymał chemioterapię cytotoksyczną (w tym badaną chemioterapię cytotoksyczną) w ciągu 3 tygodni (lub nitrozomoczniki lub mitomycynę C w ciągu 6 tygodni) przed pierwszą dawką PD 0332991. . Pacjenci z nowotworami z nadekspresją HER2 mogą otrzymywać trastuzumab do daty rozpoczęcia leczenia i mogą nadal otrzymywać trastuzumab podczas otrzymywania PD0332991.
• Pacjent otrzymał jakikolwiek inny rodzaj badanego środka w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent nie wyzdrowiał po klinicznie znaczącej toksyczności spowodowanej wcześniejszą terapią (tj. powrócił do stanu wyjściowego lub stopnia ≤ 1), z wyjątkiem neurotoksyczności i łysienia.
• Pacjent ma nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do mózgu lub dowody zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych przez chorobę, chyba że pacjent ma potworniaka, w którym to przypadku może się kwalifikować, jeśli wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne są spełnione

• Pacjent ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi:

  1. trwająca lub aktywna infekcja
  2. cukrzyca
  3. nadciśnienie
  4. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy
• Pacjent ma wyjściowy odstęp QT (QTc) > 470 ms.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga:

podstawowe badanie przesiewowe w kierunku HIV nie jest wymagane

- Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną osobą.