Fase II-studie van de cycline-afhankelijke kinaseremmer PD 0332991 bij patiënten met kanker

Inclusiecriteria:

- Ziektekenmerken:

Alle proefpersonen: alle proefpersonen die volgens dit protocol worden behandeld, hebben histologisch gedocumenteerde kanker van een van de volgende typen:

A. Gemetastaseerde borstkanker (7 triple-negatief, 23 ER+ nadat de eerste 15 patiënten zijn ingeschreven in het niet-CCND1-cohort; daarnaast 10 HER2+ voor combinatietherapie met trastuzumab en PD0332991) tot 55 totale inschrijvingsslots B. Gemetastaseerde colorectale kanker met de Kras- of BRAF-mutatie (15-30 inschrijvingsslots) C. Gevorderde of gemetastaseerde slokdarm- en/of maagkanker (15-30 inschrijvingsslots) D. Cisplatine-refractaire, inoperabele kiemceltumoren (15-30 inschrijvingsslots) E. Elke tumor type als weefsel positief test op CCND1-amplificatie, CDK4/6-mutatie, CCND2-amplificatie OF enige andere functionele wijziging bij het G1/S-controlepunt. (15-30 inschrijvingsslots)

- Biopsievereisten: Voor personen met een toegankelijke ziekte die vatbaar zijn voor biopsie: er zal een biopsie worden verkregen vóór de behandeling en tijdens cyclus 1 (terwijl de patiënt het geneesmiddel krijgt) voor moleculaire markers van de celcyclus en de remming ervan.

• Onderwerpen zullen > 18 jaar oud zijn
• De patiënt heeft een ziekte die kan worden beoordeeld door middel van een tumormarker, fysieke of radiologische middelen.
• De proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• De proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie, als volgt gedefinieerd A. Bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) B. Serumcreatinine ≤ 1,5 x UNL of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min, en C. Voor proefpersonen zonder levermetastasen : alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN D. Voor patiënten met levermetastasen: alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase ≤ 5 x ULN
• Alle tumoren moeten positief testen op Rb-expressie, behalve:

A. ER-positieve metastatische borsttumoren (gegevens tonen nu aan dat ze allemaal Rb-positief zijn.) B. Elk tumortype als weefsel positief test op CCND1-amplificatie, CDK4/6-mutatie, CCND2-amplificatie OF enige andere functionele wijziging bij het G1/S-controlepunt.

- De proefpersoon heeft een adequate beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd: A. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/mm3 B. Bloedplaatjes >100.000/mm3 en C. Hemoglobine > 9 g/dl

• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
• Seksueel actieve proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) moeten geaccepteerde anticonceptiemethodes gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis protocoldrug(s).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen zonder voorafgaande hysterectomie of die in de afgelopen 12 maanden tekenen van menstruatie hebben gehad.
• Vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe zijn, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen of onderdrukking van de eierstokken.

Uitsluitingscriteria

• De proefpersoon heeft binnen 3 weken vóór de eerste dosis PD 0332991 cytotoxische chemotherapie gekregen (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek) (of binnen 6 weken nitrosourea of ​​mitomycine C). Patiënten met tumoren die HER2 tot overexpressie brengen, kunnen trastuzumab krijgen tot de startdatum van de therapie en kunnen trastuzumab blijven krijgen terwijl ze PD0332991 krijgen.
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een ander type onderzoeksmiddel gekregen.
• De proefpersoon is niet hersteld van klinisch relevante toxiciteit als gevolg van eerdere therapie (d.w.z. terug naar baseline of graad ≤ 1), met uitzondering van neurotoxiciteit en alopecia.
• De proefpersoon heeft onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen of tekenen van leptomeningeale betrokkenheid van de ziekte, tenzij de proefpersoon een teratoom heeft, in welk geval hij/zij in aanmerking kan komen als aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.

• De proefpersoon heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

  1. aanhoudende of actieve infectie
  2. suikerziekte
  3. hypertensie
  4. symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, beroerte of hartinfarct binnen 3 maanden
• De proefpersoon heeft een basislijn gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 ms.
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking:

baseline hiv-screening is niet vereist

- De proefpersoon kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon.